Toute substance qui affecte la pureté des médicaments ou des produits finis est appelée impureté. Ce sont des composés indésirables qui restent présents dans les principes actifs (API) durant la formulation. Si la limite de ces substances est dépassée, cela peut entraîner des conséquences pharmacologiques ou toxicologiques indésirables. La présence d’impuretés dans les substances pharmaceutiques peut affecter l’efficacité et la sécurité des produits pharmaceutiques, ainsi que le corps humain. Les formulations contenant des impuretés sont concernées à toutes les étapes du processus de production.

Les impuretés résultent souvent des matières premières utilisées dans le processus de fabrication, des substances chimiques employées, des réactifs et de la contamination atmosphérique, des conditions de stockage, de la dégradation des médicaments lors du stockage, des produits intermédiaires pendant la formulation et de la contamination microbienne. Ce sont des produits chimiques indésirables qui restent dans les principes actifs tout au long de la formulation. Si la limite des impuretés est dépassée, il peut y avoir des effets pharmacologiques ou toxicologiques nocifs. Les impuretés dans les substances pharmaceutiques peuvent affecter l’efficacité et la sécurité des produits pharmaceutiques ainsi que le corps humain. Les formulations contenant des impuretés sont traitées à toutes les étapes du processus de production.

Il existe différentes sources d’impuretés dans les API (principes actifs pharmaceutiques) qui se forment pendant leur fabrication. Les impuretés sont clImpuretés assées en trois catégories :

  1. impuretés organiques

  2. impuretés inorganiques

  3. solvants résiduels

Impuretés organiques : Les impuretés organiques dans les composants pharmaceutiques actifs synthétiques peuvent être des matières de départ, des sous-produits ou intermédiaires formés, ou encore des produits de dégradation dus à l’altération. Toute impureté organique formée doit être soigneusement étudiée pour des raisons chimiques et de sécurité, car la quantité et la diversité des structures possibles sont infinies et souvent inconnues. Ces impuretés peuvent être identifiées, non identifiées, volatiles ou non volatiles. Il est impératif de respecter strictement toutes les règles de l'ICH, en commençant par les matières premières utilisées dans le processus de production. Durant la synthèse, de nombreux intermédiaires indésirables se forment, ce qui réduit la pureté du produit final.

Impuretés inorganiques : Ces impuretés se développent durant le processus de fabrication. Elles proviennent des réactifs, des sels, des métaux lourds et des catalyseurs. Ces impuretés peuvent être quantifiées à l’aide de la pharmacopée ou d’autres méthodes standardisées.

Solvants résiduels :
 Les solvants résiduels, également appelés contaminants organiques volatils, sont produits lors de la fabrication de composants médicamenteux ou d’excipients, ainsi que durant la fabrication des produits pharmaceutiques. Ils sont classés comme substances potentiellement indésirables et doivent être éliminés, même en quantités infimes. La chromatographie en phase gazeuse est couramment utilisée pour identifier et quantifier les solvants résiduels dans les substances dangereuses.

Contrôle des impuretés :
 Pour les impuretés organiques, il est nécessaire d’examiner les impuretés estimées lors des réactions chimiques impliquées dans la synthèse, ainsi que celles provenant des matières premières qui peuvent entraîner la dégradation du produit. Il faut également examiner les tests réalisés pour détecter ces impuretés. Cela comprend les résultats des tests effectués sur les lots fabriqués durant le développement des procédés et les lots commerciaux, ainsi que les tests de stress (conformément à la directive ICH Q1A sur la stabilité) pour identifier les impuretés pendant le stockage.

Les impuretés inorganiques sont souvent découvertes et mesurées par des méthodes pharmacopéiques ou d’autres méthodes pertinentes. Lors du développement d’un médicament, il est important d’évaluer le risque de transfert de catalyseurs. Les critères d’acceptation doivent être basés sur les normes pharmaceutiques ou des données de sécurité établies.

La directive ICH Q3C sur les solvants résiduels doit être utilisée pour discuter et présenter le contrôle des résidus de solvants dans le processus de production de nouvelles substances médicamenteuses, selon des normes ou des niveaux de sécurité reconnus.

Inconvénients des impuretés :
 • Réduction de la durée de conservation du produit fini.
 • Difficultés pendant la formulation.
 • Impact sur la pureté et la puissance du médicament.
 • Certaines impuretés, en raison de leur instabilité et de leur nature hygroscopique, provoquent des modifications des propriétés physiques des médicaments, telles que la couleur, l’odeur et le goût. Des procédures analytiques peuvent être utilisées pour détecter les impuretés à l’aide des instruments suivants :

  1. Chromatographie en phase gazeuse (GC)

  2. Chromatographie liquide à haute performance (HPLC)

  3. Spectroscopie ultraviolette (UV)

  4. Spectroscopie infrarouge (IR)

  5. Spectroscopie de résonance magnétique nucléaire (RMN)

  6. Spectrométrie de masse

Quantification des impuretés :
 Les impuretés peuvent apparaître à n’importe quelle étape de la formulation, y compris la synthèse, la formulation, la purification et le stockage. Elles doivent donc être réduites à toutes les étapes de la production afin d’accroître le potentiel thérapeutique et de garantir des produits pharmaceutiques de haute qualité.

Elles peuvent être évitées en effectuant des audits qualité et en surveillant l’ensemble du processus, depuis les matières premières jusqu’aux produits finis. Les fabricants qui respectent les critères de la directive ICH Q3A peuvent surveiller et gérer efficacement les contaminants tout au long du développement et de la fabrication des médicaments. Il en résulte des produits pharmaceutiques plus sûrs et de meilleure qualité.