Gabapentin

MÉCANISME D'ACTION :

Le mécanisme d'action exact de la gabapentine sur les douleurs nerveuses ou les crises d'épilepsie reste incertain. Elle pourrait entraver certains signaux nerveux. Les crises d'épilepsie sont dues à une activité électrique anormale dans le cerveau. Elle pourrait interférer avec une activité électrique anormale dans le cerveau. Parmi les événements biochimiques du système nerveux central pouvant expliquer son effet antiépileptique, on peut citer l'augmentation des concentrations extracellulaires de GABA dans certaines régions du cerveau, due à une augmentation de l'activité de l'acide glutamique décarboxylase, responsable de la production de GABA, et une diminution de la dégradation par cette dernière. L'imagerie par spectroscopie par résonance magnétique (IRM) a révélé une augmentation globale des concentrations de GABA dans le cerveau après l'administration de gabapentine.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : La biodisponibilité variable de la gabapentine aux doses cliniques pourrait être due à la saturation des transporteurs. La création de promédicaments a permis de surmonter les limites de l'absorption orale. Une dose accrue de gabapentine réduit la biodisponibilité. La concentration plasmatique de gabapentine atteint son pic en 2 à 4 heures.

Distribution : Le volume apparent moyen de distribution est de 58 ± 6 L. La gabapentine présente un taux de liaison aux protéines plasmatiques inférieur à 3 %.

Métabolisme : Elle n’est pas métabolisée chez l’homme et est éliminée uniquement dans les urines sous forme inchangée.

La gabapentine n’induit ni n’inhibe les enzymes CYP. La gabapentine encarbil subit une hydrolyse de premier passage importante par l’activité carboxylestérase non spécifique dans les entérocytes et, à un degré moindre, dans les hépatocytes.

Excrétion : L’élimination de la gabapentine se fait principalement par excrétion rénale. Son élimination cinétique est de premier ordre et l’insuffisance rénale diminue linéairement son élimination, avec une bonne corrélation avec la clairance de la créatine. La demi-vie d’élimination de la gabapentine est comprise entre 4,8 et 8,7. Elle n’induit ni n’inhibe les enzymes microsomales hépatiques.

PHARMACODYNAMIQUE :

C’est un médicament anticonvulsivant qui inhibe la libération de neurotransmetteurs excitateurs, ce qui le rend adapté au traitement des troubles pathologiques de la neurotransmission tels que les douleurs neuropathiques et les convulsions. La gabapentine est disponible sous deux formes : la gabapentine à libération immédiate et le promédicament gabapentine énacarbil. La gabapentine est disponible en comprimés de 600 mg et 800 mg, en gélules de 100 mg, 300 mg et 400 mg, et en solution buvable de 250 mg/5 ml. La gabapentine énacarbil est disponible en comprimés à libération prolongée de 300 mg. Elle est inefficace en l’absence de convulsions et doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des troubles épileptiques mixtes incluant l’absence de convulsions. La gabapentine a été associée à des réactions médicamenteuses, notamment une éosinophilie et des symptômes systémiques connus sous le nom d’hypersensibilité multiviscérale.

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION :

La gabapentine est disponible sous deux formes : gabapentine à libération prolongée et gabapentine encarbil. Ces médicaments sont disponibles sous forme de comprimés dosés à 600 mg et 800 mg, de gélules dosées à 100 mg, 300 mg et 400 mg, ainsi que de solution buvable à 259 mg/5 ml. La gabapentine enacarbil est disponible sous forme de comprimés à libération prolongée de 300 mg.

Le traitement par gabapentine commence généralement par une dose de 300 mg/jour, puis est progressivement augmenté jusqu'à 3 prises par jour. Les effets de la gabapentine peuvent être perceptibles dès la première semaine de traitement et, simultanément, une amélioration peut être observée dans certains cas. En cas d'arrêt du traitement, il est possible de diminuer progressivement la dose sur plus de 7 jours.

Une dose de 300 à 1 200 mg de gabapentine par voie orale est recommandée trois fois par jour pour les patients souffrant de crises partielles. Une dose de 300 à 600 mg de gabapentine est recommandée trois fois par jour pour les patients souffrant de névralgie post-zostérienne. Des doses de 400 et 800 mg de gabapentine doivent être prises trois fois par jour par voie orale chez les patients atteints de fibromyalgie. Pour soulager les douleurs neuropathiques, la dose recommandée est de 600 mg de gabapentine encarbil une fois par jour, avec une dose quotidienne maximale de 1800 mg.

CONTRE-INDICATIONS :

La gabapentine est déconseillée en cas d'hypersensibilité au médicament ou à ses composants. L'arrêt brutal de la gabapentine chez les patients épileptiques peut entraîner une fréquence élevée de crises.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

• Avant d’en commencer un nouveau, renseignez-vous auprès de votre médecin sur vos précédents médicaments. Il est connu que ce médicament interagit avec certains médicaments, notamment :

• Les antihistaminiques contre le rhume, la toux et les allergies ;

• Les médicaments utilisés contre l’anxiété, les troubles du sommeil et la dépression, notamment l’amitriptyline, la fluoxétine et la sertraline ;

• Les médicaments contre les crises d’épilepsie comprennent le phénobarbital et la primidone.

• Avant de prendre de la gabapentine, attendez au moins deux heures après la prise d’antiacides contenant de l’aluminium ou du magnésium.

• Avant une intervention chirurgicale, les patients reçoivent des relaxants généraux, locaux ou musculaires.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES :

L’alcool est à éviter, car la gabapentine possède des propriétés dépressives sur le SNC, qui peuvent être renforcées par la prise concomitante d’alcool. La gabapentine peut être prise avec ou sans aliments.

EFFETS INDÉSIRABLES :

• Somnolence, étourdissements

• Troubles de l’équilibre

• Maux de tête

• Troubles de l’élocution

• Mouvements oculaires incontrôlables

• Nausées et vomissements

• Confusion

• Difficultés respiratoires rapides ou lentes

• Augmentation de l’appétit

• Prise de poids

• Instabilité

SURDOSAGE :

Un excès de gabapentine peut entraîner :

• Vision double

• Troubles de l’élocution

• Somnolence

• Diarrhée

• Apathie

TOXICITÉ :

La prise de doses multiples de gabapentine en association avec d’autres dépresseurs du SNC, tels que les opioïdes, peut entraîner un coma et la mort.

CONSERVATION :

Les comprimés et les gélules doivent être conservés à température ambiante, tandis que les solutions buvables doivent être conservées au réfrigérateur.