Le glimépiride traite le diabète de type 2. Il agit en augmentant le taux d'insuline dans l'organisme et en abaissant la glycémie (taux de sucre dans le sang). Il améliore également la sensibilité à l'insuline. Il appartient à une classe de médicaments appelés sulfonylurées. La FDA a approuvé le glimépiride, un sulfonylurée de deuxième génération, en 1995 pour améliorer le contrôle glycémique des personnes atteintes de diabète de type 2. Associé à la metformine, il peut être utilisé en traitement de deuxième intention du diabète de type 2 chez les patients sans maladie cardiovasculaire athéroscléreuse qui n'ont pas encore atteint leur taux cible d'hémoglobine A1c. Il est également important de rappeler que le seul sulfonylurée approuvé par la FDA pour une utilisation en association avec l'insuline chez les patients ne répondant pas à une polythérapie est le glimépiride. Pour les patients présentant des difficultés avec la metformine, le glimépiride peut être administré en monothérapie. Le glimépiride est souvent qualifié de sulfonylurée de troisième génération en raison de son profil de sécurité plus élevé et de sa durée d'action plus longue (jusqu'à 24 heures). Il entraîne moins d'effets secondaires cardiovasculaires que les autres sulfonylurées, surtout connus pour leurs effets sur les myocytes via le blocage des canaux potassiques ATP-dépendants.
NOM DE MARQUE :
DUETACT : Le glimépiride 2 mg et la pioglitazone 30 mg, deux médicaments oraux contre le diabète qui aident à contrôler la glycémie, sont combinés dans Duetact. Il est également utilisé en association avec un régime alimentaire et de l'exercice physique pour aider les personnes atteintes de diabète de type 2 à mieux contrôler leur glycémie.
AMARYL : Ce comprimé stimule la production d'insuline dans l'organisme (pancréas). L'insuline abaisse alors la glycémie. Les dosages disponibles sont de 1 mg, 2 mg et 4 mg (glimépiride).
Glycomet Trio : Glycomet Trio contient du glimépiride, de la metformine et du voglibose, une association de trois médicaments antidiabétiques.
Glycomet GP : Il s'agit de l'association de deux médicaments, le glimépiride et la metformine, utilisée pour traiter le diabète de type 2.
MÉCANISME D'ACTION :
Le glimépiride est un sécrétagogue de l'insuline qui, comme les autres sulfonylurées, n'agit que chez les personnes présentant une fonction résiduelle des cellules bêta pancréatiques. Il agit sur les canaux potassiques ATP-dépendants de la membrane cellulaire des cellules bêta pancréatiques, provoquant une dépolarisation iatrogène en empêchant le potassium de quitter la cellule. Cette dépolarisation active les canaux calciques voltage-dépendants de la membrane cellulaire, provoquant une augmentation du calcium intracellulaire et l'exocytose de l'insuline dans la circulation sanguine. L'insuline agit ensuite sur les récepteurs de la membrane cellulaire, activant l'expression de GLUT-4 et le transport du glucose dans la cellule, réduisant ainsi la glycémie. De plus, des études ont démontré que le glimépiride interagit avec Epac3, un échangeur de nucléotides qui régule l'exocytose des granules d'insuline. L'efficacité du glimépiride a été démontrée lors d'une étude menée chez des sujets sains. Les résultats ont révélé une association linéaire entre le glimépiride sérique et la libération d'insuline en cas d'euglycémie et d'hyperglycémie.
PHARMACOCINÉTIQUE :
Absorption : Le glimépiride est totalement absorbé dans l'heure suivant l'administration orale et présente un profil pharmacocinétique linéaire. Après une dose orale unique de glimépiride chez des patients sains et plusieurs doses orales chez des patients diabétiques de type 2, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) ont été atteintes 2 à 3 heures après l'administration.
Distribution : Chez les sujets sains, le volume de distribution après injection intraveineuse était de 8,8 L (113 mL/kg), dont 99,5 % lié aux protéines plasmatiques.
Métabolisme : Il a été observé que le glimépiride est métabolisé dans le foie. Après administration intraveineuse ou orale, le glimépiride subit une biotransformation oxydative via l'enzyme CYP2C9 pour produire un métabolite principal pharmacologiquement actif, le dérivé cyclohexyl hydroxyméthylé (M1). Une ou plusieurs enzymes cytosoliques peuvent convertir M1 en un métabolite inactif, le dérivé carboxyle (M2). M1 a conservé environ un tiers de l'action pharmacologique de sa molécule mère dans un modèle animal, avec une demi-vie de 3 à 6 heures. On ignore encore si l'action hypoglycémiante de M1 est cliniquement significative.
Élimination :
Demi-vie : 5 à 9 heures
Clairance corporelle totale : 47,8 ml/min
Excrétion : 60 % urinaire et 40 % fécale
PHARMACODYNAMIQUE :
Le glimépiride est un antidiabétique sulfonylurée de deuxième génération. Comme les autres sulfonylurées, il diminue la glycémie en bloquant les canaux potassiques ATP-dépendants dans les cellules bêta pancréatiques, ce qui rétablit la production d’insuline. Cet effet dépend du bon fonctionnement des cellules bêta des îlots pancréatiques. Les sulfonylurées ciblent les canaux K+ sensibles à l’ATP et quatre sous-unités de ces canaux. Les sulfonylurées se lient à la sous-unité réceptrice des sulfonylurées du canal, entraînant la fermeture de ce dernier. La fermeture des canaux KATP dépolarise la membrane plasmique, provoquant l’activation des canaux calciques voltage-dépendants, ce qui entraîne un afflux de calciques extracellulaires, responsable de l’exocytose et de la libération d’insuline par les granules insulino-dépendants des cellules bêta pancréatiques. L’insuline sécrétée peut se lier aux récepteurs, activant ainsi la voie PI3/Akt et les facteurs de transcription dans les cellules bêta qui régissent la production d’insuline.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
La dose initiale standard de glimépiride est de 1 à 2 mg une fois par jour, à prendre par voie orale avant le premier repas. Les patients sujets à l'hypoglycémie doivent commencer par 1 mg une fois par jour et augmenter progressivement la dose jusqu'à la dose appropriée. Après le traitement initial, la dose d'entretien habituelle est de 1 à 4 mg une fois par jour ; elle peut toutefois être augmentée progressivement jusqu'à 8 mg une fois par jour en fonction de la glycémie et du taux d'hémoglobine A1c du patient. Il est important de noter que les recommandations actuelles ne spécifient pas de posologie fixe pour le glimépiride, et que la dose doit être ajustée en fonction de la glycémie et du taux d'hémoglobine A1c du patient.
CONTRE-INDICATIONS :
Le glimépiride est contre-indiqué dans les catégories de patients et les pathologies suivantes :
Acidocétose diabétique
Diabète de type 1
Hypersensibilité au glimépiride
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :
Les médicaments qui affectent la régulation de la glycémie peuvent interagir avec le glimépiride. L'insuline et d'autres antidiabétiques se combinent au glimépiride pour produire un effet hypoglycémiant. Utilisés ensemble, ces médicaments peuvent réduire la glycémie jusqu'à l'hypoglycémie. Certains médicaments peuvent renforcer l'action hypoglycémiante du glimépiride, tandis que d'autres peuvent la réduire. Les médicaments listés ci-dessous peuvent altérer l'efficacité des sulfamides hypoglycémiants :
antipsychotiques atypiques (tels que l'olanzapine et la clozapine)
diurétiques thiazidiques et autres diurétiques
corticostéroïdes
œstrogènes
EFFETS SECONDAIRES :
Les effets secondaires courants du glimépiride comprennent :
respiration sifflante
vertiges
éruption cutanée
accélération du rythme cardiaque
urticaire
démangeaisons
oppression thoracique
difficulté à avaler
faiblesse inhabituelle
TOXICITÉ :
L'hypoglycémie peut résulter d'une utilisation excessive de sulfamides hypoglycémiants, comme le glimépiride. Il est essentiel de distinguer les signes et symptômes de l'hypoglycémie, qui se divisent en deux catégories :
Confusion, fatigue, maux de tête, somnolence, coma et convulsions sont quelques-uns des signes de neuroglycopénie.
Les symptômes autonomes comprennent les tremblements, les palpitations, les nausées, la tachycardie, la diarrhée et l'anxiété.
CONSERVATION :
Maintenir à température ambiante.
