Le fostemsavir est un médicament antirétroviral utilisé pour traiter l'infection par le VIH-1, en particulier chez les personnes atteintes d'un VIH multirésistant dont les options thérapeutiques sont limitées en raison d'une résistance, d'une intolérance ou de problèmes de sécurité. Il a été approuvé par la FDA américaine en juillet 2020. Bien que le fostemsavir ne guérisse pas le VIH, il peut contribuer à réduire le risque de progression vers le sida et de complications liées au VIH, telles que des infections graves ou certains types de cancer.
NOM DE MARQUE :
Rukobia – Disponible sous forme de comprimés pelliculés oraux à libération prolongée contenant 600 mg de fostemsavir.
MÉCANISME D'ACTION :
Le fostemsavir est un promédicament, ce qui signifie qu'il devient actif après avoir été métabolisé dans l'organisme. Il est métabolisé en temsavir, qui se lie directement à la sous-unité gp120 de la glycoprotéine d'enveloppe du VIH-1. Cela empêche le virus de se fixer aux lymphocytes T CD4+ de l'hôte, bloquant ainsi son entrée dans les cellules.
PHARMACOCINÉTIQUE :
Absorption : Le fostemsavir est un promédicament rapidement transformé dans l'organisme en son principe actif, le temsavir. Il lui faut 2 heures pour atteindre sa concentration plasmatique maximale.
Distribution : Le temsavir présente une distribution modérée, se liant à environ 88 % aux protéines plasmatiques, avec un volume de distribution d'environ 29,5 litres.
Métabolisme : Le temsavir est principalement métabolisé par hydrolyse non-CYP du fostemsavir par les estérases, avec des contributions mineures du CYP3A4 et de l'UGT1A1. Sa demi-vie d'élimination est d'environ 11 heures.
Excrétion : Le temsavir est principalement excrété dans les fèces, dont environ 51 % sous forme inchangée, et dans une moindre mesure dans les urines, environ 33 %, principalement sous forme de métabolites.
PHARMACODYNAMIQUE :
Le fostemsavir est un inhibiteur de la fixation du VIH-1 qui empêche le virus de se lier aux lymphocytes T CD4+ et d’y pénétrer. Sa forme active, le temsavir, se lie à la protéine gp120 de l’enveloppe du VIH-1, empêchant ainsi l’entrée du virus. Cela entraîne une réduction de la charge virale et une augmentation du nombre de lymphocytes T CD4+, contribuant ainsi à contrôler l’infection par le VIH, en particulier chez les patients atteints d’un VIH multirésistant. Ses effets sont dose-dépendants et son profil de sécurité est généralement favorable, bien qu’il puisse entraîner un allongement de l’intervalle QT à fortes doses.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION :
Le fostemsavir est disponible sous forme de comprimés oraux à libération prolongée dosés à 600 mg. Sa prescription dépend de la gravité du problème médical. La posologie peut varier d’un patient à l’autre.
Pour le traitement de l’infection par le VIH chez l’adulte, la dose recommandée est de 600 mg deux fois par jour.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :
Certains médicaments peuvent interagir avec le fostemsavir et provoquer des effets secondaires graves. Il est donc nécessaire de consulter un médecin avant de prendre du Fostemsavir si le patient suit un traitement pour une autre maladie. Voici quelques médicaments à éviter pendant le traitement par Fostemsavir :
Inducteurs puissants du CYP3A4 : rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis, phénobarbital.
Médicaments allongeant l'intervalle QT : méthadone, amiodarone, sotalol, halopéridol, macrolides.
Inhibiteurs du CYP3A4 : ritonavir, cobicistat, antifongiques azolés.
EFFETS INDÉSIRABLES :
Évanouissement
Rythme cardiaque irrégulier
Troubles du sommeil
Vomissements
Éructations
Diarrhée
Nausées
Somnolence
Instabilité
Douleurs musculaires
Crampes
Brûlures, engourdissements
SURDOSAGE :
Une surdose de Fostemsavir peut entraîner des effets toxiques
Rythme cardiaque irrégulier
Convulsions
