Fénofibrate

MÉCANISME D’ACTION

Les fibrates, comme le fénofibrate, activent les récepteurs alpha activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-alpha), qui augmentent l’activité de la lipoprotéine lipase, stimulent la synthèse des HDL et réduisent la production hépatique d’apolipoprotéine C. Il en résulte une meilleure clairance des particules riches en triglycérides et une dégradation plasmatique accrue. Les fibrates favorisent également l’oxydation des acides gras par l’acyl-CoA synthétase et d’autres enzymes, ce qui diminue encore la production de triglycérides. Par conséquent, les taux plasmatiques de triglycérides et de lipoprotéines de très basse densité (VLDL) diminuent, avec une baisse potentielle de 30 % à 60 %. De plus, le fénofibrate pourrait favoriser l’excrétion d’acide urique et réduire les taux de fibrinogène, offrant ainsi des avantages potentiels pour les patients souffrant de goutte et de thrombose.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :

Le fénofibrate est efficacement absorbé par le tractus gastro-intestinal, atteignant des concentrations plasmatiques maximales en 4 à 6 heures après administration orale.

Distribution :

Le fénofibrate est fortement lié aux protéines plasmatiques, principalement à l’albumine, avec des taux de liaison de 99 % à 99,5 %.

Métabolisme :

Le fénofibrate est converti dans le foie en sa forme active, l’acide fénofibrique, principalement par les enzymes CYP3A4.

Élimination :

La demi-vie du fénofibrate est d’environ 20 heures, tout comme celle de xl’acide fénofibrique. Le fénofibrate et ses métabolites sont principalement éliminés par voie rénale, une faible proportion étant excrétée dans les fèces. Environ 60 à 80 % du médicament est excrété dans les urines, principalement sous forme de métabolites, moins de 1 % étant éliminé sous forme inchangée. Le reste est excrété par la bile.

PHARMACODYNAMIQUE

Le fénofibrate active le PPAR-α, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de la lipoprotéine lipase et une diminution de l'apolipoprotéine C-III, ce qui améliore la clairance des triglycérides. Il réduit les triglycérides (30 à 60 %), les LDL et les VLDL, et augmente les HDL (10 à 30 %). Il améliore également le profil lipidique, diminue le fibrinogène et peut augmenter l'excrétion d'acide urique, ce qui est bénéfique dans des affections comme la thrombose et la goutte.

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION

Les gélules et comprimés de fénofibrate sont à prendre par voie orale une fois par jour, avec ou sans nourriture. Les gélules doivent être avalées entières, sans être écrasées, mâchées ou dissoutes. Le fénofibrate peut être envisagé chez les patients prenant des statines d'intensité modérée si les avantages potentiels, comme un risque cardiovasculaire réduit, l'emportent sur le risque d'effets secondaires. Des ajustements posologiques sont généralement effectués toutes les 4 à 8 semaines, en fonction de la réponse du patient. Les différentes formulations de fénofibrate ne sont pas bioéquivalentes ; il est donc conseillé de passer d’une formulation à l’autre avec prudence.

Formes disponibles :

• Gélules : 30–200 mg

• Libération prolongée (fénofibrate de choline) : 45 mg, 135 mg

• Comprimés d’acide fénofibrique : 35 mg, 105 mg

• Comprimés de fénofibrate : 40–160 mg

Doses de comprimés pour adultes :

• Hypertriglycéridémie : 54–160 mg par jour

• Hypercholestérolémie/Dylipidémie mixte : 160 mg par jour

CONTRE-INDICATIONS

• Insuffisance rénale sévère

• Maladie hépatique évolutive ou élévation inexpliquée des enzymes hépatiques

• Maladie de la vésicule biliaire (risque de calculs biliaires)

• Hypersensibilité connue au fénofibrate

• Allaitement (risque pour le nourrisson)

• Enfants de moins de 18 ans (innocuité non établie)

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

• Statines : Risque accru de myopathie et de rhabdomyolyse.

• Anticoagulants (warfarine) : Risque accru de saignement ; surveiller l’INR.

• Ciclosporine : Risque accru de toxicité rénale.

• Séquestrants des acides biliaires (cholestyramine) : Réduit l’absorption du fénofibrate ; prendre 1 heure avant ou 4 à 6 heures après.

• Médicaments affectant les reins : Risque accru de toxicité.

• Autres hypolipémiants : Risque accru d’effets secondaires musculaires.

• Médicaments antidiabétiques : Risque accru d’hypoglycémie ; surveiller la glycémie.

EFFETS SECONDAIRES

Effets secondaires fréquents

• Problèmes gastro-intestinaux (nausées, douleurs abdominales, diarrhée)

• Douleurs musculaires, faiblesse, crampes

• Augmentation des enzymes hépatiques

• Éruption cutanée, démangeaisons

• Calculs biliaires (gêne abdominale)

• Augmentation de la créatinine, problèmes rénaux

• Maux de tête, vertiges

Effets secondaires graves :

• Rhabdomyolyse (douleurs musculaires intenses, urines foncées)

• Toxicité hépatique (jaunisse, douleur)

• Réactions allergiques (gonflement, difficulté à respirer)

TOXICITÉ

• Muscles : Douleurs, faiblesse, urines foncées (avec statines ou problèmes rénaux).

• Foie : Jaunisse, nausées, douleurs abdominales (surveiller les enzymes hépatiques).

• Reins : Augmentation de la créatinine, diminution de la quantité d'urine (surveiller la fonction).

• Vésicule biliaire : Douleurs, nausées (risque de calculs biliaires).

• Allergiques : Éruption cutanée, gonflement, difficulté à respirer (rare).