Fingolimod

MÉCANISME D'ACTION :

Le fingolimod est un médicament oral qui traite la sclérose en plaques en se liant aux récepteurs de la sphingosine-1-phosphate présents sur les lymphocytes. Cette liaison empêche les lymphocytes de quitter les ganglions lymphatiques, réduisant ainsi leur nombre dans le sang et les empêchant de traverser la barrière hémato-encéphalique. Cela peut contribuer à prévenir l'attaque de la myéline par les auto-anticorps, qui protègent les nerfs du cerveau et de la moelle épinière.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : Le fingolimod présente une biodisponibilité orale de 93 %, non affectée par la prise alimentaire. Le médicament atteint son état d'étude dans les 8 à 36 heures suivant son administration, avec une demi-vie comprise entre 6 et 9 jours.

Distribution : Environ 86 % du fingolimod est distribué dans les globules rouges, avec un volume de distribution d'environ 1 200 ± 260 L.

Métabolisme : Le fingolimod est métabolisé par trois voies différentes. La première voie métabolique implique une phosphorylation réversible catalysée par les lipides phosphate phosphohydrolases et la sphingosine 1-1-phosphate phosphatase spécifique. La deuxième voie métabolique inclut l'hydroxylation et l'oxydation du fingolimod par des enzymes telles que le CYP4F2 et d'autres enzymes du CYP4F visant à neutraliser les métabolites de l'acide carboxylique excrétés par les reins. La troisième voie métabolique conduit à la formation de céramides apolaires par la dihydrocéramide synthase, contribuant à la plus faible concentration sanguine.

Excrétion : Le fingolimod est principalement excrété dans l'urine, les métabolites de l'acide butanoïque étant les produits métaboliques les plus courants. Le fingolimod et le phosphate de fingolimod, représentant moins de 2,5 % de la dose, sont détectables dans le sang et les selles.

PHARMACODYNAMIQUE :

Au début du traitement, le fingolimod induit une baisse transitoire de la fréquence cardiaque et de la conduction auriculo-ventriculaire. Il peut potentiellement allonger l'intervalle QT. Dans la sclérose en plaques, le fingolimod se lie aux récepteurs de la sphingosine, diminuant ainsi la neuroinflammation. Dans le contexte de la COVID-19, il pourrait minimiser l'inflammation pulmonaire et améliorer les résultats cliniques des patients.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION :

• Le fingolimod est disponible en gélules dosées à 0,25 mg et 0,5 mg.

• Le fingolimod est disponible en comprimés orodispersibles dosés à 0,25 mg.

• Les formulations de fingolimod sont disponibles sous forme de gélules dosées à 0,25 mg et 0,54 mg. La prise alimentaire n'a aucune incidence sur l'administration du médicament.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Les interactions médicamenteuses avec le fingolimod peuvent inclure :

• Médicaments immunosuppresseurs ou immunostimulants : Natalizumab, Mitoxantrone, Tériflunomide

• Médicaments ralentissant le rythme cardiaque : Aténolol

• Médicaments contre les irrégularités du rythme cardiaque : Quinidine, Disopyramide et Amiodarone

• Médicaments utilisés pour traiter l’épilepsie : Phénytoïne, Carbamazépine

• Médicaments contre le VIH : Éfavirenz

• Corticostéroïdes : Méthylprednisolone

CONTRE-INDICATIONS :

Le fingolimod est contre-indiqué chez les patients ayant présenté un événement cardiovasculaire au cours des 6 derniers mois, tel qu’un infarctus du myocarde, une angor instable, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire ou une insuffisance cardiaque de classe III/IV nécessitant une hospitalisation. De plus, les patients ayant des antécédents de bloc cardiaque de type Mobitz II, de bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré ou de maladie du sinus doivent éviter le fingolimod, sauf s’ils portent un stimulateur cardiaque fonctionnel. En cas de réaction d'hypersensibilité au fingolimod, l'équipe médicale doit immédiatement interrompre le traitement et prendre les précautions nécessaires pour assurer la sécurité du patient.

EFFETS SECONDAIRES :

Les effets secondaires courants du fingolimod incluent :

• Maux de tête

• Sensation de fatigue

• Grippe

• Nez bouché

• Douleurs sinusales

• Diarrhée

• Mal de dos

• Toux

Les effets secondaires graves incluent :

• Nodules brillants sur la peau

• Plaies qui ne guérissent pas

• Vision floue

• Douleur oculaire

• Tache aveugle au centre de la vision

• Problèmes vasculaires cérébraux

• Problèmes cardiaques

• Problèmes hépatiques

SURDOSAGE :

Les symptômes d'un surdosage de fingolimod peuvent inclure :

• Douleurs thoraciques

• Confusion

• Vertiges

• Évanouissement

• Essoufflement

• Fatigue

• Sensation de battements cardiaques irréguliers

TOXICITÉ :

Dans un cas rapporté, un surdosage intentionnel de 14 mg de fingolimod et de 2 g de phénoxyméthylpénicilline a entraîné une bradycardie, traitée par atropine. Le fingolimod a été associé à une cardiotoxicité. Un surdosage pourrait entraîner des conséquences cardiaques telles qu’une bradycardie et un bloc cardiaque.

CONSERVATION :

Conserver hors de portée des enfants. Conserver à température ambiante entre 20 et 25 °C (68 et 77 °F). Protéger de l’humidité.