Filgotinib

MÉCANISME D'ACTION :

Le filgotinib inhibe sélectivement JAK1, une enzyme clé de la voie de signalisation JAK-STAT qui régule l'activité de plusieurs cytokines pro-inflammatoires impliquées dans les maladies auto-immunes. Son inhibition préférentielle de JAK1 par rapport aux autres isoformes de JAK (JAK2, JAK3 et TYK2) réduirait le risque d'effets secondaires associés aux inhibiteurs pan-JAK.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : Après administration orale, le filgotinib est rapidement absorbé, atteignant des concentrations plasmatiques maximales (Tmax) en 2 à 3 heures, avec une biodisponibilité orale d'environ 80 % à 90 %.

Distribution : Le filgotinib présente un volume de distribution modéré (~ 103 litres), indiquant une bonne pénétration tissulaire, et se lie aux protéines plasmatiques à un taux relativement faible (~ 55 %).

Métabolisme : Il est principalement métabolisé par hydrolyse par l'enzyme carboxylestérase 2 (CES2), principalement dans le foie et l'intestin, produisant un métabolite actif majeur, le GS-829845. Ce métabolite présente une activité environ dix fois inférieure à celle du filgotinib sur JAK1, mais circule à des concentrations systémiques significativement plus élevées.

Excrétion : 87 % du médicament est excrété dans les urines et les 15 % restants dans les selles.

PHARMACODYNAMIQUE :

Le filgotinib est un inhibiteur sélectif de la Janus kinase 1 (JAK1), l’un des quatre membres de la famille des Janus kinases, qui comprend également JAK2, JAK3 et TYK2. Ces tyrosine kinases intracellulaires jouent un rôle crucial dans la médiation de la signalisation des cytokines via la voie JAK-STAT (transducteur de signal et activateur de la transcription). En ciblant préférentiellement JAK1, le filgotinib module la signalisation des cytokines pro-inflammatoires telles que l’interleukine-6 ​​(IL-6), l’interféron-γ (IFN-γ) et les interférons de type I, tous impliqués dans la pathogenèse de maladies auto-immunes comme la polyarthrite rhumatoïde (PR) et la rectocolite hémorragique (RCH).

L'effet pharmacodynamique du filgotinib s'observe par son inhibition dose-dépendante de la phosphorylation des STAT, en particulier STAT1, STAT3 et STAT5, en réponse à la stimulation des cytokines. Ceci entraîne une suppression de la transcription des gènes inflammatoires, une réduction de l'activation des cellules immunitaires et une diminution de la production de médiateurs inflammatoires.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION :

Le filgotinib est disponible sous forme de comprimés pelliculés oraux de 100 mg et 200 mg. La dose recommandée dépend de l'état de santé et de l'âge du patient.

Pour la polyarthrite rhumatoïde, la dose recommandée chez l'adulte est de 200 mg une fois par jour. Chez l'adulte, en raison du risque accru de cancer, la dose initiale recommandée est de 100 mg une fois par jour. Si le contrôle de la maladie est insuffisant, la dose peut être augmentée à 200 mg une fois par jour. Pour un traitement à long terme, la dose minimale efficace doit être maintenue.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Avant de prendre du filgotinib, il est recommandé de consulter son médecin si le patient suit un traitement pour d’autres maladies. Certains médicaments, lorsqu’ils interagissent avec le filgotinib, peuvent entraîner des effets indésirables graves. Voici quelques médicaments à éviter pendant le traitement par filgotinib :

• Amiodarone

• Vérapamil

• Rifampicine

• Carbamazépine

• Millepertuis.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES :

Éviter la consommation d’alcool.

CONTRE-INDICATIONS :

Le filgotinib est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à ce médicament ou à ses composants.

EFFETS INDÉSIRABLES :

• Nausées

• Maux de tête

• Vertiges

• Infections urinaires

• Rhinopharyngite

• Fatigue

SURDOSAGE :

Un surdosage de filgotinib peut entraîner des effets toxiques tels que :

• Convulsions

• Augmentation du rythme cardiaque