Le fosamprénavir est un antirétroviral appartenant à la classe des inhibiteurs de protéase, couramment administré en association avec le ritonavir, ce qui améliore sa concentration plasmatique et son efficacité thérapeutique en agissant comme un booster pharmacocinétique. Approuvé aux États-Unis en octobre 2003 et dans l'Union européenne en juillet 2004, le fosamprénavir cible l'enzyme protéase du VIH-1, un composant clé de la réplication virale. En inhibant cette enzyme, il réduit la production de virus infectieux, diminuant ainsi la charge virale. Cette activité antivirale renforce la fonction immunitaire et diminue le risque de complications liées au VIH. Bien qu'il ne soit pas un remède curatif, le fosamprénavir reste un élément essentiel du traitement antirétroviral combiné pour la prise en charge de l'infection par le VIH.
NOMS DE MARQUE :
Lexiva - Lexiva est disponible sous forme de comprimés oraux dosés à 700 mg de fosamprénavir sous forme de fosamprénavir calcique.
Telzir - Chaque comprimé pelliculé contient 700 mg de fosamprénavir sous forme de fosamprénavir calcique.
MÉCANISME D'ACTION :
Le fosamprénavir est un promédicament rapidement converti en sa forme active, l'amprénavir, par les phosphatases cellulaires de l'épithélium intestinal lors de son absorption. L'amprénavir agit comme un inhibiteur de la protéase du VIH-1, une enzyme essentielle à la réplication virale. Au cours du cycle de réplication, la protéase du VIH-1 clive les polyprotéines Gag et Gag-Pol pour produire des protéines structurales et des enzymes nécessaires à la maturation des particules virales infectieuses. En se liant au site actif de la protéase, l'amprénavir bloque ce clivage, conduisant à la production de virions immatures et non infectieux.
PHARMACOCINÉTIQUE :
Absorption : Après administration de fosamprénavir, il est rapidement hydrolysé par les enzymes de la paroi intestinale et du foie pour produire l'amprénavir, le médicament actif. La biodisponibilité orale de l'amprénavir est modérée, mais elle est améliorée par un repas riche en graisses. Distribution : Le volume de distribution du fosamprénavir est d’environ 90 %.
Métabolisme : Il est largement métabolisé dans le foie, principalement par le cytochrome P4503A4 (CYP3A4).
Excrétion : Le fosamprénavir est principalement excrété dans les fèces et, dans une moindre mesure, dans les urines.
PHARMACODYNAMIQUE :
Le fosamprénavir est converti par les phosphatases cellulaires en amprénavir, un inhibiteur de protéase antirétroviral. Cette conversion enzymatique permet une libération prolongée d’amprénavir, réduisant ainsi le nombre de comprimés à prendre pour les patients.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION :
Le fosamprénavir est disponible sous forme de comprimés et est prescrit en fonction du poids, de la gravité de la maladie et d’autres facteurs.
Pour les adultes infectés par le VIH,
Sans ritonavir, la dose recommandée est de 1 400 mg par voie orale deux fois par jour.
Avec le ritonavir, la dose prescrite est de 1 400 mg plus 100 ou 200 mg de ritonavir par voie orale une fois par jour. Fosamprénavir : 700 mg plus 100 mg de ritonavir par voie orale deux fois par jour.
Pour les patients adultes exposés à des expositions non professionnelles :
La dose recommandée est de 1 400 mg par voie orale deux fois par jour pendant 28 jours.
Pour les adultes exposés à des expositions professionnelles :
La dose recommandée avec le ritonavir est de 1 400 mg de fosamprénavir plus 100 mg de ritonavir par voie orale une fois par jour.
Sans ritonavir, la dose prescrite est de 1 400 mg par voie orale deux fois par jour.
La dose pédiatrique pour l’infection par le VIH est : sans ritonavir, la dose prescrite pour la suspension buvable est de 30 mg/kg par voie orale deux fois par jour, et la dose maximale est de 1 400 mg/dose.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :
Certains médicaments peuvent modifier leur action et augmenter le risque d’effets secondaires. Il est donc nécessaire de consulter un médecin avant de prendre d’autres médicaments. Voici quelques médicaments à éviter pendant le traitement par fosamprénavir :
Alpha-bloquants – Alfuzosine
Benzodiazépines – Midazolam, Triazolam
Alcaloïdes de l’ergot de seigle – Dihydroergotamine, ergotamine
Inhibiteurs de la protéase du VIH – Lopinavir, Tipranavir, Orlisate
Hypertension – Sildénafil, Vardénafil
Rythme cardiaque irrégulier – Lovastatine, Simvastatine.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES :
Éviter l’alcool et le tabac.
CONTRE-INDICATIONS :
Contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au fosamprénavir ou à l’un de ses composants.
EFFETS INDÉSIRABLES :
Douleurs musculaires ou articulaires
Cloques ou desquamation de la peau
Conjonctivite
Jaunisse
Cloques ou plaies dans la bouche
Urine foncée
Perte d’appétit
Nausées
Fièvre
Sensibilité ou douleur abdominale
Selles claires
TOXICITÉ :
Une surdose de fosamprénavir peut entraîner des effets toxiques tels que :
Rythme cardiaque irrégulier
Transpiration abondante
Essoufflement
Palpitations thoraciques
Peut entraîner la mort.
