Bortézomib

MÉCANISME D'ACTION

Le bortézomib est un inhibiteur du protéasome qui bloque le protéasome 26S, empêchant ainsi la dégradation des protéines défectueuses. Cela conduit à une accumulation de protéines, déclenche un stress cellulaire et active l'apoptose, entraînant la mort des cellules cancéreuses, en particulier dans les cellules de myélome multiple.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le bortézomib est administré par injection intraveineuse ou sous-cutanée. Après injection sous-cutanée, il est rapidement absorbé, atteignant son pic en 30 minutes environ, avec une biodisponibilité d'environ 80 %.

Distribution

Le bortézomib est largement distribué dans l’organisme et est lié à environ 83 % aux protéines plasmatiques. Il a un grand volume de distribution, lui permettant d'atteindre divers tissus, ce qui est important pour son efficacité contre les cellules du myélome multiple.

Métabolisme

Le bortézomib est principalement métabolisé dans le foie par les enzymes du cytochrome P450, principalement le CYP3A4, le CYP2C19 et le CYP1A2. Son métabolisme produit des métabolites inactifs, qui sont ensuite éliminés, permettant au médicament d'exercer ses effets inhibiteurs du protéasome tout en minimisant l'accumulation dans l'organisme.

Excrétion

Le bortézomib est principalement excrété par les selles (environ 60 %) et, dans une moindre mesure, par l'urine (environ 30 %). La majeure partie du médicament est éliminée sous forme de métabolites, dont moins de 10 % sont excrétés sous forme inchangée, ce qui reflète un métabolisme hépatique important avant l'élimination.

PHARMACODYNAMIQUE

Le bortézomib est un inhibiteur du protéasome qui bloque le protéasome 26S, provoquant une accumulation de protéines, un stress cellulaire et l'activation de l'apoptose, conduisant à la mort des cellules cancéreuses, en particulier dans le myélome multiple et le lymphome du manteau.

ADMINISTRATION

Le bortézomib est administré par injection intraveineuse ou sous-cutanée, souvent par cycles. La voie sous-cutanée est préférée pour réduire le risque de neuropathie et elle est fréquemment utilisée avec d'autres médicaments de chimiothérapie pour traiter le myélome multiple et le lymphome à cellules du manteau.

POSOLOGIE ET ​​FORCE

Le bortézomib est généralement administré à raison de 1,3 mg/m² par injection IV ou SC, deux fois par semaine pendant deux semaines sur un cycle de 21 jours. Il est présenté en flacons de 3,5 mg et les doses peuvent être ajustées en fonction de la tolérance ou des effets secondaires.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le bortézomib peut être pris avec ou sans nourriture, mais les patients doivent éviter le pamplemousse ou le jus de pamplemousse, qui peuvent affecter le métabolisme du CYP3A4 et modifier les taux du médicament.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le bortézomib peut interagir avec des médicaments qui affectent les enzymes CYP3A4, CYP2C19 ou CYP1A2, tels que le kétoconazole, la rifampicine et la phénytoïne, ce qui peut modifier son métabolisme. L'association du bortézomib avec d'autres médicaments myélosuppresseurs ou neurotoxiques peut augmenter le risque de suppression des cellules sanguines ou de lésions nerveuses, une surveillance étroite est donc nécessaire.

CONTRE-INDICATIONS

Le bortézomib est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au médicament ou au bore. La prudence est de mise chez les personnes souffrant de neuropathie périphérique, de problèmes hépatiques graves, d'infections actives ou pendant la grossesse et l'allaitement.

EFFETS SECONDAIRES

• Fatigue

• Nausées

• Diarrhée

• Constipation

• Neuropathie périphérique

• Faible numération sanguine

• Problèmes cardiaques

• Infections sévères

• Toxicité hépatique

• Réactions allergiques

TOXICITÉ

Le bortézomib peut provoquer une neuropathie périphérique, une faible numération globulaire, une toxicité hépatique et parfois des problèmes cardiaques. Une surveillance attentive aide à réduire les effets indésirables graves.