بورتيزوميب هو مثبط للبروتيازوم وقد تم اعتماده لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2003 لعلاج مرضى المايلوما المتعددة وأنواع معينة من لمفومة الخلايا المِحورية. يعمل الدواء عن طريق حجب البروتيازوم، وهو مركب خلوي مسؤول عن تحطيم البروتينات، مما يؤدي إلى تراكم البروتينات غير السليمة ويحفز موت الخلايا السرطانية. يُعطى بورتيزوميب عن طريق الحقن الوريدي أو تحت الجلد، وغالبًا ما يُستخدم بالاشتراك مع عوامل كيميائية علاجية أخرى لتحسين نتائج العلاج وزيادة معدل بقاء المرضى على قيد الحياة.
الأسماء التجارية لبورتيزوميب
- فيلكاد® (Velcade®) – العلامة التجارية الأصلية والأكثر شهرة
- بورتيكاد® (Bortecad®) – علامة تجارية بديلة/جنيسة في بعض المناطق
- بورومكس® (Boromax®) – متوفر في بعض الأسواق المختارة
آلية العمل
بورتيزوميب هو مثبط للبروتيازوم يعمل على حجب البروتيازوم 26S، مما يمنع تحلل البروتينات غير السليمة. يؤدي ذلك إلى تراكم البروتينات، ويحفز الإجهاد الخلوي، وينشط الاستماتة (Apoptosis)، مما يؤدي إلى موت الخلايا السرطانية، وخاصة خلايا المايلوما المتعددة.
الحركية الدوائية
الامتصاص
يُعطى بورتيزوميب عن طريق الحقن الوريدي أو تحت الجلد. بعد الحقن تحت الجلد، يُمتص بسرعة، حيث يصل إلى أقصى تركيز له في الدم خلال حوالي 30 دقيقة، مع توفر حيوي يقارب 80%.
التوزيع
ينتشر بورتيزوميب بشكل واسع في الجسم ويرتبط بحوالي 83% من بروتينات البلازما. يمتلك الدواء حجم توزيع كبير، مما يسمح له بالوصول إلى أنسجة مختلفة، وهو أمر مهم لفاعليته ضد خلايا المايلوما المتعددة.
الأيض
يتم استقلاب بورتيزوميب بشكل رئيسي في الكبد بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450، وخاصة CYP3A4 وCYP2C19 وCYP1A2. ينتج عن هذا الاستقلاب مستقلبات غير نشطة يتم التخلص منها لاحقًا، مما يتيح للدواء ممارسة تأثيره المثبط للبروتيازوم مع تقليل تراكمه في الجسم.
الإخراج
يُطرح بورتيزوميب بشكل أساسي عبر البراز بنسبة تقارب 60%، وبدرجة أقل عبر البول بنسبة حوالي 30%. يتم التخلص من معظم الدواء على شكل مستقلبات، حيث يُطرح أقل من 10% منه دون تغيير، مما يعكس الاستقلاب الكبدي الواسع قبل الإخراج.
الديناميكا الدوائية
بورتيزوميب هو مثبط للبروتيازوم يعمل على حجب البروتيازوم 26S، مما يؤدي إلى تراكم البروتينات، وتحفيز الإجهاد الخلوي، وتنشيط الاستماتة (Apoptosis)، مما يسبب موت الخلايا السرطانية، خصوصًا في حالات المايلوما المتعددة ولمفومة الخلايا المِحورية.
طريقة الإعطاء
يُعطى بورتيزوميب عن طريق الحقن الوريدي أو تحت الجلد، وغالبًا بشكل دورات علاجية. يُفضل الحقن تحت الجلد لتقليل خطر اعتلال الأعصاب الطرفية، وغالبًا ما يُستخدم مع أدوية كيميائية أخرى لعلاج المايلوما المتعددة ولمفومة الخلايا المِحورية.
الجرعة والتركيز
عادةً ما يُعطى بورتيزوميب بجرعة 1.3 ملغ/م² عن طريق الحقن الوريدي أو تحت الجلد، مرتين أسبوعيًا لمدة أسبوعين ضمن دورة علاجية مدتها 21 يومًا. يتوفر الدواء في قوارير بسعة 3.5 ملغ، ويمكن تعديل الجرعات حسب تحمل المريض أو الآثار الجانبية.
التداخل مع الطعام
يمكن تناول بورتيزوميب مع الطعام أو بدونه، لكن يجب على المرضى تجنب تناول الجريب فروت أو عصيره، إذ قد يؤثر على استقلاب الدواء بواسطة CYP3A4 ويغير من مستويات الدواء في الجسم.
التداخلات الدوائية
قد يتفاعل بورتيزوميب مع الأدوية التي تؤثر على إنزيمات CYP3A4 وCYP2C19 وCYP1A2، مثل كيتوكونازول، ريفامبين، وفينيتوين، مما قد يغير من استقلابه. كما أن الجمع بين بورتيزوميب وأدوية أخرى مثبطة لنخاع العظم أو مسببة للسمية العصبية قد يزيد من خطر قمع خلايا الدم أو تلف الأعصاب، لذا يلزم المراقبة الدقيقة.
موانع الاستخدام
يُمنع استخدام بورتيزوميب في المرضى الذين لديهم تحسس من الدواء أو من عنصر البورون. كما يلزم توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اعتلال الأعصاب الطرفية، مشاكل كبدية شديدة، عدوى نشطة، أو أثناء الحمل والرضاعة.
الآثار الجانبية
- التعب
- الغثيان
- الإسهال
- الإمساك
- اعتلال الأعصاب الطرفية
- انخفاض عدد خلايا الدم
- مشاكل قلبية
- العدوى الشديدة
- سمية الكبد
- تفاعلات تحسسية
السمية
قد يسبب بورتيزوميب اعتلال الأعصاب الطرفية، انخفاض عدد خلايا الدم، سمية الكبد، وأحيانًا مشاكل قلبية. تساعد المراقبة الدقيقة في تقليل حدوث هذه التأثيرات الجانبية الخطيرة.
