Amoxicilline

NOMS COMMERCIAUX

Noms commerciaux internationaux et indiens courants

• Amoxil

• Moxatag (libération prolongée)

• Trimox

• Moxilin

• Mox (Sun Pharma)

• Novamox (Cipla)

• Wymox (Abbott)

MÉCANISME D'ACTION

L'amoxicilline tue les bactéries en interférant avec la formation de leur paroi cellulaire. Elle se lie aux protéines de liaison à la pénicilline (PLP) et inhibe la synthèse du peptidoglycane. La perte de solidité de la paroi qui en résulte provoque la rupture et la mort des cellules bactériennes.

Son effet antibactérien dépend principalement de la durée pendant laquelle les concentrations du médicament dans l'organisme dépassent la concentration minimale inhibitrice (CMI). Une résistance apparaît lorsque des enzymes de type bêta-lactamase détruisent le médicament ou lorsque des PLP modifiées réduisent sa fixation.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

L'amoxicilline reste stable en milieu acide gastrique et est rapidement absorbée par voie orale. Les concentrations plasmatiques atteignent généralement leur pic en 1 à 2 heures. La biodisponibilité par voie orale est d'environ 70 %, et la prise d'aliments ne réduit pas de manière significative l'absorption.

Distribution

Après absorption, l'amoxicilline se diffuse dans de nombreux tissus et liquides organiques. Environ 20 % de la molécule se lie aux protéines sériques. Le passage dans le liquide céphalorachidien est limité en l'absence d'inflammation des méninges. Elle traverse également le placenta et passe dans le lait maternel en faibles quantités.

Métabolisme

L'amoxicilline subit une transformation métabolique limitée. Une partie est convertie en acide pénicilloïque inactif, qui est excrété dans les urines en quantités correspondant à environ 10 à 25 % de la dose initiale.

Élimination

Les reins constituent la principale voie d'élimination. Environ 60 % d'une dose orale sont éliminés sous forme inchangée dans les urines en 6 à 8 heures. Chez les individus ayant une fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination est d'environ une heure. Une altération de la fonction rénale ralentit la clairance et peut nécessiter un ajustement de la dose, tandis que le probénécide retarde l'excrétion.

PHARMACODYNAMIE

L'amoxicilline appartient au groupe des aminopénicillines, une classe d'antibiotiques de la famille des bêta-lactamines. Elle se fixait aux protéines de liaison à la pénicilline et perturbait la formation de la paroi cellulaire bactérienne, entraînant la lyse et la mort de la cellule. Son activité bactéricide était dépendante du temps et reposait principalement sur la durée pendant laquelle sa concentration restait supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI). La résistance bactérienne survenait généralement par la production de bêta-lactamases ou par des modifications des protéines de liaison à la pénicilline.

ADMINISTRATION

L'amoxicilline devait être avalée entière avec de l'eau. La suspension devait être agitée avant chaque prise et mesurée à l'aide d'une seringue orale ou d'une cuillère-mesure. Les doses étaient réparties régulièrement et le traitement était poursuivi pendant la durée prescrite. En cas d'oubli, la dose devait être prise dès que possible, sauf si l'heure de la dose suivante était proche ; il ne fallait pas doubler la dose.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

Les doses indiquées ci-dessous constituaient des exemples généraux issus des notices de prescription et non une prescription individuelle.

Comprimés : 500 mg et 875 mg.

Gélules : 250 mg et 500 mg.

Suspension orale : 125, 200, 250 ou 400 mg pour 5 ml.

Les recommandations posologiques servaient de guide clinique pour les professionnels de santé qualifiés. Le traitement était adapté en fonction de l'indication, de l'âge et du poids du patient, de la fonction rénale et hépatique, des affections médicales préexistantes, des traitements concomitants et de la réponse au traitement. Il convenait de consulter l'information complète de prescription avant de débuter le traitement ou d'ajuster la posologie.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le probénécide réduit l'élimination rénale de l'amoxicilline, entraînant des concentrations sanguines plus élevées et plus prolongées. L'utilisation concomitante d'allopurinol augmente le risque d'éruption cutanée. L'amoxicilline peut augmenter l'INR (International Normalised Ratio) et le risque de saignement chez les patients traités par warfarine ou des anticoagulants similaires, nécessitant une surveillance attentive. Elle peut également réduire l'élimination du méthotrexate, augmentant ainsi le risque de toxicité liée à ce médicament.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

En règle générale, l'amoxicilline pouvait être prise au cours ou en dehors des repas, bien que la prise avec un repas ou une collation aidât à réduire les nausées. Il fallait toutefois respecter les instructions spécifiques à chaque produit. Aucun aliment particulier, y compris le lait ou les produits laitiers, ne devait être évité. L'alcool n'interagissait pas spécifiquement avec l'amoxicilline, mais pouvait aggraver les nausées ou la déshydratation.

CONTRE-INDICATIONS

L'utilisation de ce médicament était également déconseillée chez les patients atteints de mononucléose infectieuse en raison du risque accru d'éruption cutanée généralisée. Il s'agissait d'une précaution et non d'une contre-indication formelle majeure. Une insuffisance rénale sévère nécessitait un ajustement posologique, mais n'entraînait pas systématiquement l'arrêt du traitement.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables fréquents comprenaient nausées, vomissements, diarrhée et éruption cutanée. Une candidose buccale ou vaginale a également été observée chez certains patients.

Les réactions graves incluaient l'anaphylaxie, la formation de cloques ou un décollement cutané, et l'infection à Clostridioides difficile, responsable de diarrhées aqueuses ou sanglantes sévères pouvant survenir après la fin du traitement. En cas de difficultés respiratoires, de gonflement de la langue ou de la gorge, de malaise ou d'éruption cutanée avec cloques, le traitement devait être immédiatement interrompu et une prise en charge médicale d'urgence devait être effectuée.

SURDOSAGE

Un surdosage pourrait provoquer des douleurs abdominales, des vomissements, la présence de sang dans les urines, des difficultés à uriner ou une diminution du volume urinaire. Un surdosage massif pourrait entraîner la formation de cristaux urinaires et une insuffisance rénale aiguë.

La prise en charge reposait sur des soins de soutien, l'administration de liquides sous surveillance médicale et la surveillance de la fonction rénale. Il n'existait pas d'antidote spécifique, bien que l'hémodialyse permette d'éliminer l'amoxicilline si nécessaire. En cas de suspicion de surdosage, il était nécessaire de solliciter rapidement l'avis d'un centre antipoison ou d'un service d'urgence médicale. Le déclenchement des vomissements était déconseillé et il fallait conserver l'emballage du médicament à portée de main.

TOXICITÉ

La toxicité pouvait résulter d'un dosage excessif, d'une accumulation du médicament ou d'une réaction indésirable à la dose prescrite. Outre les complications rénales décrites ci-dessus, les effets signalés comprenaient des convulsions, une confusion, une atteinte hépatique et des anomalies de la numération sanguine. Une altération de la fonction rénale augmentait le risque d'accumulation d'amoxicilline.