Quétiapine

NOMS COMMERCIAUX

• Seroquel : Utilisé pour les comprimés à libération immédiate.

• Seroquel XR : Utilisé pour les comprimés à libération prolongée.

MÉCANISME D'ACTION

La quétiapine est un antipsychotique atypique qui agit en modulant l'activité des neurotransmetteurs dans le cerveau, principalement au niveau des voies dopaminergiques et sérotoninergiques. Elle agit en tant qu'antagoniste des récepteurs dopaminergiques D2 et des récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A, ce qui contribue à réduire les symptômes psychotiques tels que les hallucinations, les idées délirantes et la désorganisation de la pensée. Son métabolite actif, la norquétiapine, y contribue également en inhibant la recapture de la noradrénaline et en interagissant avec de multiples systèmes de récepteurs, favorisant ainsi des effets antidépresseurs et stabilisateurs de l'humeur.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :

La quétiapine est rapidement absorbée après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales étant généralement atteintes en 1 à 2 heures (pour la forme à libération immédiate). La prise de nourriture peut légèrement retarder l'absorption, mais n'affecte pas de manière significative la biodisponibilité globale.

Distribution :

Le médicament est largement distribué dans les tissus corporels. Il est fortement lié aux protéines plasmatiques (environ 83 %) et traverse la barrière hémato-encéphalique pour exercer ses effets sur le système nerveux central.

Métabolisme :

La quétiapine est largement métabolisée dans le foie, principalement par le système enzymatique CYP3A4, produisant des métabolites actifs et inactifs, dont la norquétiapine.

Élimination :

Elle est principalement éliminée par voie urinaire (sous forme de métabolites) et, dans une moindre mesure, par les fèces. La demi-vie d'élimination est d'environ 6 heures pour la formulation à libération immédiate.

PHARMACODYNAMIE

La quétiapine produit ses effets thérapeutiques en bloquant les récepteurs dopaminergiques D2 et sérotoninergiques 5-HT2A, contribuant ainsi à équilibrer la neurotransmission cérébrale. Elle interagit également avec les récepteurs histaminergiques H1 (provoquant une sédation) et les récepteurs adrénergiques alpha-1 (entraînant des effets hypotenseurs). Ces actions combinées contribuent à ses propriétés antipsychotiques, thymorégulatrices et sédatives. Ce médicament est efficace dans le traitement de la schizophrénie, du trouble bipolaire (phases maniaques et dépressives), ainsi qu'en traitement adjuvant du trouble dépressif majeur.

ADMINISTRATION

La quétiapine s'administre par voie orale sous forme de comprimés ; elle est disponible en formulation à libération immédiate (prise 2 à 3 fois par jour) ou à libération prolongée (une fois par jour). La posologie est individualisée en fonction de l'affection traitée, de la réponse du patient et de sa tolérance au traitement. Le médicament peut être pris au cours ou en dehors des repas ; le traitement débute généralement par de faibles doses, augmentées progressivement afin de réduire les effets indésirables tels que la sédation et les vertiges.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

La quétiapine est disponible sous forme de comprimés aux dosages suivants : 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg et 400 mg. Pour la schizophrénie et le trouble bipolaire, la posologie varie généralement de 150 mg à 800 mg par jour, selon la réponse clinique. La forme à libération prolongée est habituellement prise une fois par jour, tandis que la forme à libération immédiate est répartie en plusieurs prises au cours de la journée.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

La quétiapine est principalement métabolisée par l'enzyme CYP3A4 ; par conséquent, les médicaments qui inhibent ou induisent cette enzyme peuvent modifier de manière significative ses concentrations plasmatiques. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que le kétoconazole ou certains antibiotiques macrolides, peuvent augmenter la concentration de quétiapine, tandis que les inducteurs, comme la carbamazépine, peuvent en réduire l'efficacité. La prudence est requise en cas d'association avec d'autres dépresseurs du système nerveux central, en raison d'un risque accru de sédation.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

L'alimentation n'a qu'un effet minime sur l'absorption de la quétiapine, bien que la prise du médicament au cours d'un repas puisse légèrement retarder l'atteinte de la concentration plasmatique maximale. Les produits à base de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations du médicament en inhibant le métabolisme via le CYP3A4 ; leur consommation doit donc généralement être évitée. 

CONTRE-INDICATIONS

La quétiapine est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à ses composants. La prudence est requise chez les personnes souffrant de maladies cardiovasculaires, ayant des antécédents de convulsions ou présentant des affections prédisposant à l'hypotension ou à des troubles métaboliques.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables fréquents comprennent :

• Somnolence ou sédation

• Étourdissements

• Prise de poids

• Sécheresse buccale

• Hypotension orthostatique

• Augmentation de la glycémie et des taux lipidiques

SURDOSAGE

Un surdosage de quétiapine entraîne le plus souvent une dépression excessive du système nerveux central, se manifestant par des symptômes tels qu'une somnolence sévère, une sédation, des vertiges, une confusion et, dans les cas graves, un coma. Des effets cardiovasculaires peuvent également survenir, notamment une hypotension (baisse de la tension artérielle), une tachycardie (accélération du rythme cardiaque) et un allongement de l'intervalle QT, ce qui peut accroître le risque d'arythmies cardiaques.

TOXICITÉ

Un surdosage de quétiapine peut entraîner une sédation sévère, une hypotension, une accélération du rythme cardiaque et, dans les cas extrêmes, un coma. La toxicité est principalement liée à la dépression du système nerveux central et aux effets cardiovasculaires. La prise en charge est symptomatique et de soutien ; elle comprend notamment la protection des voies respiratoires, une surveillance cardiaque et un traitement symptomatique. Aucun antidote spécifique n'est disponible.