Clavulanate

NOMS COMMERCIAUX

• Augmentin

• Augmentin Duo

• Augmentin ES

• Clavam

MÉCANISME D'ACTION

Le clavulanate (acide clavulanique) agit en tant qu'inhibiteur des bêta-lactamases, renforçant ainsi l'efficacité des antibiotiques bêta-lactamines. De nombreuses bactéries produisent des enzymes bêta-lactamases qui inactivent les antibiotiques tels que l'amoxicilline en clivant leur cycle bêta-lactame. Le clavulanate, dont la structure est similaire, se lie à ces enzymes et agit comme un inhibiteur suicidaire, les inactivant de manière irréversible. Cela empêche la destruction de l'antibiotique, lui permettant de se fixer aux protéines de liaison à la pénicilline (PBP), d'inhiber la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne et, finalement, de provoquer la mort de la cellule bactérienne.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le clavulanate (acide clavulanique), lorsqu'il est administré par voie orale en association avec l'amoxicilline, est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. Il présente une bonne biodisponibilité orale et son absorption est généralement améliorée lorsqu'il est pris au début d'un repas, ce qui contribue également à réduire les effets indésirables gastro-intestinaux. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes environ une heure après l'ingestion.

Distribution

Le clavulanate (acide clavulanique), lorsqu'il est administré avec l'amoxicilline, présente un volume de distribution modéré, ce qui indique qu'il se distribue bien dans les tissus et les fluides corporels. Il pénètre efficacement dans les tissus des voies respiratoires, le liquide de l'oreille moyenne, les sécrétions sinusiennes et l'urine, ce qui le rend utile pour le traitement des infections dans ces zones.

Métabolisme

Le clavulanate (acide clavulanique), lorsqu'il est administré conjointement avec l'amoxicilline, subit un métabolisme partiel au niveau du foie. Il est biotransformé en plusieurs métabolites inactifs. Contrairement à l'amoxicilline, qui est en grande partie excrétée sous forme inchangée, le clavulanate est métabolisé de manière plus extensive, seule une faible proportion restant inchangée dans l'organisme.

Élimination

Le clavulanate (acide clavulanique), lorsqu'il est administré conjointement avec l'amoxicilline, est éliminé principalement par voie rénale. Il est excrété dans les urines, à la fois sous forme de médicament inchangé et sous forme de métabolites.

PHARMACODYNAMIE

Le clavulanate (acide clavulanique) exerce son effet pharmacodynamique principalement en tant qu'inhibiteur des bêta-lactamases, renforçant ainsi l'activité antibactérienne des antibiotiques bêta-lactamines tels que l'amoxicilline. En se liant de manière irréversible aux enzymes bêta-lactamases produites par les bactéries résistantes, le clavulanate empêche la dégradation enzymatique de l'antibiotique, rétablissant par conséquent sa capacité à inhiber la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne.

ADMINISTRATION

Le clavulanate est administré uniquement en association avec un antibiotique bêta-lactamine — le plus souvent l'amoxicilline — car il ne possède qu'une activité antibactérienne minime lorsqu'il est utilisé seul. Il est généralement administré par voie orale sous forme de comprimés, de comprimés à croquer ou de suspension ; dans les cas d'infections plus sévères, il peut être administré par voie intraveineuse en milieu hospitalier. Il est recommandé de prendre les formulations orales au début du repas afin d'améliorer l'absorption et de réduire les effets indésirables gastro-intestinaux, tels que les nausées et la diarrhée.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

Le clavulanate n'est pas administré seul ; il est toujours prescrit en association avec l'amoxicilline, la posologie étant exprimée en fonction de la teneur en amoxicilline, associée à une quantité fixe de clavulanate. Les dosages oraux courants pour l'adulte incluent 250 mg/125 mg, 500 mg/125 mg et 875 mg/125 mg, tandis que les formulations pédiatriques sont disponibles sous forme de suspensions, telles que 600 mg/42,9 mg pour 5 mL (formulation ES). La posologie habituelle chez l'adulte varie en fonction de la sévérité de l'infection et est généralement administrée toutes les 8 à 12 heures. 

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L'acide clavulanique, lorsqu'il est associé à l'amoxicilline, peut interagir avec plusieurs médicaments, bien que la plupart des interactions soient principalement imputables au composant amoxicilline. L'administration concomitante de probénécide peut réduire la sécrétion tubulaire rénale, entraînant une augmentation et une prolongation des concentrations sanguines d'amoxicilline et d'acide clavulanique. En cas d'utilisation concomitante d'anticoagulants oraux tels que la warfarine, l'effet anticoagulant peut être potentialisé, augmentant ainsi le risque hémorragique ; une surveillance de l'INR est par conséquent recommandée.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le clavulanate, lorsqu'il est administré en association avec l'amoxicilline, présente des interactions alimentaires cliniquement significatives minimes ; toutefois, l'alimentation — et plus particulièrement les repas — peut influencer sa tolérance et son absorption. La prise du médicament au début d'un repas améliore l'absorption gastro-intestinale du clavulanate et réduit la probabilité d'effets indésirables tels que nausées, vomissements et inconfort abdominal.

CONTRE-INDICATIONS

Le clavulanate est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au clavulanate, aux pénicillines ou à d'autres antibiotiques bêta-lactamines, y compris ceux ayant des antécédents de réactions allergiques sévères — telles que l'anaphylaxie ou l'œdème de Quincke — à l'amoxicilline ou à des médicaments apparentés. Il est également contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents d'ictère cholestatique ou de dysfonctionnement hépatique associés à l'utilisation d'amoxicilline-clavulanate.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Diarrhée (le plus fréquent)

• Nausées

• Vomissements

• Douleurs abdominales.

SURDOSAGE

Un surdosage de clavulanate — généralement en association avec l'amoxicilline — entraîne le plus souvent des symptômes gastro-intestinaux tels que nausées sévères, vomissements, douleurs abdominales et diarrhée.

TOXICITÉ

La toxicité du clavulanate est généralement observée lorsque celui-ci est administré en excès ou en association avec l'amoxicilline. Les effets toxiques les plus fréquents touchent le système gastro-intestinal, incluant des nausées sévères, des vomissements, des douleurs abdominales et une diarrhée profuse, pouvant entraîner une déshydratation et un déséquilibre électrolytique.