داساتينيب هو مثبط كيناز التيروزين يؤخذ عن طريق الفم، يُستخدم بشكل أساسي في علاج اللوكيميا النقوية المزمنة (CML) واللوكيميا اللمفاوية الحادة الإيجابية لكروموسوم فيلادلفيا. تم تطويره لاستهداف بروتين الاندماج BCR-ABL، الناتج عن خلل كروموسوم فيلادلفيا، والذي يُعد سمة مميزة لهذه الأنواع من اللوكيميا. تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2006، ويتم تسويقه تحت الاسم التجاري Sprycel. وهو فعّال في الحالات التي تم تشخيصها حديثًا، وكذلك في الحالات المقاومة أو غير المتحملة للإيماتينيب. كما أن داساتينيب يثبط أيضًا كينازات أخرى، بما في ذلك كينازات عائلة SRC، مما قد يُساهم في نشاطه الأوسع المضاد للوكيميا.
الأسماء التجارية:
Sprycel: هو الاسم التجاري الأكثر شهرة لداساتينيب، ويُستخدم بشكل رئيسي لعلاج CML وALL الإيجابية لكروموسوم فيلادلفيا لدى البالغين والأطفال.
آلية العمل:
يرتبط داساتينيب بموقع ارتباط الـ ATP في بروتين الاندماج BCR-ABL، الناتج عن انتقال كروموسوم فيلادلفيا في CML وALL الإيجابية لفيلادلفيا، مما يثبط الانقسام الخلوي غير الطبيعي والبقاء الخلوي. بالإضافة إلى ذلك، يثبط كينازات عائلة SRC، التي تشارك في الالتصاق الخلوي والهجرة والبقاء، مما يُعزز تأثيره المضاد للأورام. كما يستهدف داساتينيب كينازات أخرى، بما في ذلك c-KIT الذي ينظم نمو الخلايا الجذعية، وPDGFR، مما يُساهم في نشاطه الأوسع المضاد للسرطان.
الحرائك الدوائية:
الامتصاص: يُمتص بسرعة مع تركيز بلازمي أقصى خلال 1–2 ساعة. التوافر الحيوي منخفض (15%) بسبب الاستقلاب الكبدي الأولي المكثف.
التوزيع: يُوزع على نطاق واسع، ويرتبط بنسبة 96% ببروتينات البلازما.
الاستقلاب: يُستقلب بشكل أساسي في الكبد عن طريق إنزيم CYP3A4.
الإطراح: يُطرح بشكل رئيسي في البراز، وكمية قليلة في البول، ونصف العمر حوالي 3–5 ساعات.
الجرعة وطريقة الاستعمال:
عادةً ما يُعطى داساتينيب بجرعة 100 ملغ مرة يوميًا لعلاج CML الإيجابية لكروموسوم فيلادلفيا، و140 ملغ مرة يوميًا لعلاج ALL الإيجابية لكروموسوم فيلادلفيا، مع الاستمرار بنفس الجرعة اليومية كجرعة صيانة، تُعدل حسب الاستجابة والتحمل. يجب تناوله عن طريق الفم، مع الطعام أو بدونه، ويجب بلع القرص كاملاً مع الماء دون سحقه أو مضغه. قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة بناءً على الآثار الجانبية أو تعداد الدم أو الاستجابة للعلاج، مع تقليل الجرعة أو إيقافها في حالات الآثار الجانبية الشديدة مثل قلة العدلات أو قلة الصفيحات.
التفاعلات الدوائية:
مثبطات CYP3A4 (مثل الكيتوكونازول) – قد تزيد من تركيز داساتينيب، مما يرفع خطر السمية.
محفزات CYP3A4 (مثل الريفامبين) – قد تُقلل من فعالية داساتينيب.
مضادات التخثر/مضادات الصفائح – زيادة خطر النزيف.
مثبطات مضخة البروتون (مثل أوميبرازول) – قد تؤثر على الامتصاص.
مضادات مستقبلات H2/مضادات الحموضة – قد تقلل من فعالية داساتينيب؛ يجب الفصل بينها ساعتين.
أدوية كيميائية أخرى – تزيد من خطر كبت نقي العظم.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية: وجود تحسس معروف تجاه داساتينيب أو أي من مكوناته.
اختلال كبدي شديد: يجب تجنبه في حالات القصور الكبدي الشديد لاحتمالية تراكم الدواء وزيادة خطر الآثار الجانبية.
ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني الشديد (PAH): يجب عدم استخدامه في هذه الحالات لاحتمالية تفاقم الأعراض.
الآثار الجانبية:
دموية: قلة العدلات، قلة الصفيحات، فقر الدم
قلبية وعائية: احتباس السوائل، ارتفاع ضغط الدم، ارتفاع ضغط الدم الرئوي
جهاز هضمي: إسهال، غثيان، تقيؤ، ألم بطني
عضلية هيكلية: ألم في المفاصل والعضلات
جلدية: طفح جلدي، حكة
تنفسية: سعال، ضيق في التنفس
أخرى: صداع، تعب، دوخة
السمّية:
يمكن أن تشمل سمية داساتينيب قلة العدلات الشديدة، قلة الصفيحات، وفقر الدم، بالإضافة إلى ارتفاع ضغط الدم الرئوي، احتباس السوائل، وفشل القلب. قد يُسبب أيضًا مشكلات في الجهاز الهضمي مثل الإسهال الشديد، الغثيان، والتقيؤ، بالإضافة إلى السمية الكبدية وفشل الكبد. هناك أيضًا زيادة في خطر النزيف وكبت نقي العظم، مما يتطلب مراقبة منتظمة وتعديلات محتملة في الجرعة.
