الشوائب

 تتعدد مصادر الشوائب أثناء تصنيع المواد الفعالة وتنقسم إلى ثلاثة أنواع رئيسية

الشوائب العضوية (Organic impurities) .1

الشوائب غير العضوية (Inorganic impurities) .2

  المذيبات المتبقية (Residual solvents) .3

 الشوائب العضوية (Organic impurities) : تشمل الشوائب العضوية في المكونات الفعالة الدوائية الاصطناعية المواد الأولية، أو النواتج الثانوية المتكوّنة أثناء التفاعل، أو المركبات الوسيطة، أو نواتج التحلل الناتجة عن الغش أو التدهور. يجب دراسة أي شائبة عضوية تنشأ بدقة من الناحيتين الكيميائية والسلامة، لأن تنوع تراكيبها وكميتها قد يكون غير محدود وغالبًا غير معروف. يمكن أن تكون هذه الشوائب معروفة أو غير معروفة، طيّارة أو غير طيّارة. يجب الالتزام الصارم بجميع قواعد المجلس الدولي لتنظيم الأدوية (ICH)، بدءًا من المواد الخام المستخدمة في عملية الإنتاج. وخلال التخليق، قد تتكوّن العديد من المركبات الوسيطة غير المرغوب فيها، مما يؤدي إلى تقليل نقاء المنتج النهائي.

 الشوائب الغير عضوية (Inorganic impurities): تشمل هذه الشوائب الكواشف الكيميائية، والأملاح، والمعادن الثقيلة، والعوامل الحفّازة. ويمكن تقدير كميتها باستخدام دساتير الأدوية (Pharmacopeia) أو طرق معيارية أخرى معتمدة.

المذيبات المتبقية (Residual Solvents): المعروفة أيضًا بالملوثات العضوية الطيّارة، هي مواد تتكوّن أثناء تصنيع المكونات الدوائية أو المواد المضافة، وكذلك خلال إنتاج المنتجات الصيدلانية. تُصنّف هذه المذيبات على أنها مواد غير مرغوب فيها ويجب التخلص منها، حتى وإن كانت بكميات ضئيلة جدًا. ويُستخدم التحليل بواسطة الكروماتوغرافيا الغازية  بشكل شائع للكشف عن هذه المذيبات وقياس كميتها، خاصة في المواد التي تُعد خطرة.

التحكم في الشوائب (control of impurities)

فيما يخص الشوائب العضوية، يجب مراجعة الشوائب التي تم تقديرها خلال التفاعلات الكيميائية المستخدمة في التخليق، وكذلك الشوائب الناتجة عن المواد الخام والتي قد تؤدي إلى تحلل المنتج. كما ينبغي مراجعة الاختبارات التي أُجريت للكشف عن هذه الشوائب، ويجب أن تشمل نتائج الاختبارات التي تم إجراؤها على دفعات الإنتاج خلال مراحل تطوير العمليات وكذلك الدفعات التجارية، بالإضافة إلى اختبارات الإجهاد (Stress testing) وفقًا لإرشادات ICH Q1A الخاصة بالثبات، من أجل تحديد الشوائب التي قد تظهر أثناء التخزين.

أما الشوائب غير العضوية، فعادةً ما يتم اكتشافها وقياسها باستخدام دساتير الأدوية أو طرق تحليلية أخرى مناسبة. وخلال تطوير الأدوية، من الضروري تقييم احتمال بقاء الحفازات (Catalyst carry-over) في المنتج النهائي. يجب أن تستند معايير القبول إلى المواصفات الصيدلانية أو معايير السلامة المعتمدة.

بالنسبة إلى المذيبات المتبقية، يجب الرجوع إلى إرشادات ICH Q3C المتعلقة بها، لمناقشة وعرض طرق التحكم في بقايا المذيبات ضمن عملية إنتاج المواد الدوائية الجديدة. وينبغي الالتزام بالمعايير المحددة أو البيانات المعروفة المتعلقة بالسلامة.

عيوب الشوائب (Disadvantages of impurities):

 ° تقلل من مدة صلاحية المنتج النهائي.

° تُسبب صعوبات أثناء عمليات التحضير الصيدلاني

° تؤثر على نقاء وفعالية الدواء

° بعض الشوائب، نتيجة لعدم استقرارها وطبيعتها الاسترطابية (hygroscopic)، تؤدي إلى تغييرات في الخصائص الفيزيائية للدواء مثل اللون، والرائحة، والطعم

يمكن الكشف عن الشوائب باستخدام إجراءات تحليلية تعتمد على الأدوات التالية :

1. الكروماتوغرافيا الغازية (Gas Chromatography)
   
    
2. الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء (High-Performance Liquid Chromatography - HPLC)
   
    
3. التحليل الطيفي فوق البنفسجي (Ultraviolet Spectroscopy)
   
    
4. التحليل الطيفي بالأشعة تحت الحمراء (Infrared Spectroscopy)
   
    
5. التحليل الطيفي بالرنين المغناطيسي النووي (Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy - NMR)
   
    
6. التحليل الطيفي الكتلي (Mass Spectroscopy)

تقدير كمية الشوائب (Quantification of impurities):

يمكن أن تظهر الشوائب في أي مرحلة من مراحل التصنيع، بما في ذلك التخليق، والتحضير، والتنقية، والتخزين. لذلك، يجب تقليلها في جميع مراحل الإنتاج من أجل تعزيز الفعالية العلاجية وتوفير منتجات دوائية عالية الجودة.

يمكن تجنّب ظهور الشوائب من خلال إجراء تدقيقات جودة منتظمة ومراقبة العملية الكاملة بدءًا من المواد الخام وحتى المنتجات النهائية.

يساعد الالتزام بمعايير ICH Q3A المصنعين على مراقبة الشوائب والتحكم بها بكفاءة خلال عمليات تطوير وتصنيع الأدوية، مما يؤدي إلى منتجات دوائية أكثر أمانًا وجودة أعلى.