Dasatinib

NOMS DE MARQUE :

Sprycel : Il s'agit du nom de marque le plus couramment utilisé pour le dasatinib. Il est principalement utilisé dans le traitement de la LMC et de la LAL à chromosome Philadelphie positif chez l'adulte et l'enfant. 

MÉCANISME D'ACTION :

Le dasatinib se lie au site de liaison à l'ATP de la protéine de fusion BCR-ABL, issue de la translocation du chromosome Philadelphie dans la LMC et la LAL Ph+, inhibant ainsi la division et la survie cellulaires anormales. De plus, il bloque les kinases de la famille SRC, impliquées dans l'adhésion, la migration et la survie cellulaires, renforçant ainsi ses effets antitumoraux. Le dasatinib cible également d'autres kinases, notamment c-KIT, qui régule la croissance des cellules souches, et PDGFR, contribuant ainsi à son activité anticancéreuse plus large.

PHAMACOCINÉTIQUE :

Absorption: Absorption rapide avec une concentration plasmatique maximale en 1 à 2 heures. La biodisponibilité est faible (15 %) en raison d'un important métabolisme de premier passage.

Distribution: Largement distribué, lié à 96 % aux protéines plasmatiques

Métabolisme: Principalement métabolisé dans le foie par le CYP3A4

Excrétion: Principalement excrété dans les fèces, avec une faible quantité dans les urines et une demi-vie d’environ 3 à 5 heures

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION:

Le dasatinib est généralement administré à la dose de 100 mg une fois par jour pour la leucémie myéloïde chronique (LMC) à chromosome Philadelphie positif (Ph+) et à 140 mg une fois par jour pour la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL Ph+). La dose d’entretien est maintenue à la même dose quotidienne, ajustée en fonction de la réponse et de la tolérance. Le comprimé doit être pris par voie orale, avec ou sans nourriture, et avalé entier avec de l’eau, sans être écrasé ni mâché. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires en fonction des effets secondaires, de la numération globulaire ou de la réponse au traitement. Des réductions ou des interruptions de traitement sont nécessaires en cas d'effets indésirables graves tels que la neutropénie ou la thrombocytopénie.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES:

• Inhibiteurs du CYP3A4 (p. ex., kétoconazole) : peuvent augmenter les concentrations de dasatinib, augmentant ainsi le risque de toxicité.

• Inducteurs du CYP3A4 (p. ex., rifampicine) : peuvent diminuer l'efficacité du dasatinib.

• Anticoagulants/antiplaquettaires : risque accru de saignement.

• Inhibiteurs de la pompe à protons (p. ex., oméprazole) : peuvent altérer l'absorption.

• Antagonistes des récepteurs H2/antiacides : peuvent réduire l'efficacité du dasatinib ; prendre à 2 heures d'intervalle.

• Autres agents de chimiothérapie : augmentent le risque de myélosuppression.

CONTRE-INDICATIONS:

• Hypersensibilité : allergie connue au dasatinib ou à l'un de ses composants. • Insuffisance hépatique sévère : Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère doivent éviter le dasatinib en raison d’une accumulation potentielle et d’un risque accru d’effets secondaires.

• Hypertension artérielle pulmonaire sévère (HTAP) : Les patients présentant une HTAP sévère ne doivent pas utiliser le dasatinib en raison d’un risque accru d’aggravation des symptômes.

EFFETS SECONDAIRES:

• Hématologiques : Neutropénie, thrombocytopénie, anémie

• Cardiovasculaires : Rétention hydrique, hypertension, hypertension artérielle pulmonaire

• Gastro-intestinaux : Diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales

• Musculo-squelettiques : Douleurs articulaires et musculaires

• Peau : Éruption cutanée, démangeaisons

• Respiratoires : Toux, essoufflement

• Autres : Maux de tête, fatigue, étourdissements

TOXICITÉ:

La toxicité du dasatinib peut inclure une neutropénie sévère, une thrombocytopénie et une anémie, ainsi qu’une hypertension artérielle pulmonaire, une rétention hydrique et une insuffisance cardiaque. Il peut également provoquer des troubles gastro-intestinaux tels que diarrhée sévère, nausées et vomissements, ainsi qu'une hépatotoxicité et une insuffisance hépatique. L'augmentation du risque hémorragique et la myélosuppression sont également préoccupantes, nécessitant une surveillance régulière et d'éventuels ajustements posologiques.