N-nitroso-sitagliptine

La N-nitroso-sitagliptine (également désignée sous les noms de 7-nitroso-3-(trifluorométhyl)-5,6,7,8-tétrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine ou NTTP) est une impureté de type nitrosamine susceptible de se former lors de la synthèse ou de la dégradation de la sitagliptine, un inhibiteur de la DPP-4 largement utilisé dans le traitement du diabète de type 2. Elle porte le numéro CAS 2892260-32-9, possède la formule moléculaire C6H6F3N5O et une masse molaire de 221,14 g/mol ; elle fait l'objet d'une surveillance en tant qu'impureté présente à l'état de traces en raison de son potentiel mutagène et cancérogène.

Conformément aux directives de la USFDA, les nitrosamines telles que la NTTP sont évaluées selon l'approche de catégorisation de la puissance cancérogène (CPCA). La NTTP est considérée comme très dangereuse et généralement classée dans la catégorie de puissance 1, avec une limite d'apport acceptable recommandée de 26,5 ng/jour. Les cadres réglementaires (FDA, EMA, ICH M7) imposent l'évaluation du risque de formation de nitrosamines, la mise en œuvre de méthodes de surveillance analytique sensibles (LC-MS/MS, GC-MS) et des stratégies de contrôle rigoureuses pour prévenir la contamination des principes actifs (API) et des médicaments finis. La NTTP est classée dans plusieurs catégories chimiques et réglementaires relatives aux nitrosamines, notamment : classe de danger chimique des nitrosamines, impuretés industrielles de type nitrosamine, cibles d'impuretés nitrosamines, impuretés nitrosamines standardisées, impuretés nitrosamines signalées, impuretés nitrosamines à impact négatif, groupe de danger réglementé des nitrosamines, désignation d'impureté nitrosamine et impuretés mutagènes. Bien qu'elle ne soit pas utilisée intentionnellement dans la fabrication de médicaments, elle constitue une impureté de référence critique pour l'évaluation des risques liés au procédé, la validation des méthodes analytiques et la conformité réglementaire. Manasa Life Sciences produit des impuretés de type nitrosamine à Hyderabad (Inde) et dessert des marchés en Asie, en Europe, en Afrique, dans les pays du CCG et aux Émirats arabes unis, garantissant une livraison fiable, une traçabilité totale et le respect des bonnes pratiques de documentation (GDP) pour ces impuretés. Nous soutenons également la mise en place de stratégies complètes de maîtrise des nitrosamines en fournissant des étalons de référence certifiés, en réalisant des évaluations des risques approfondies et en développant et validant des méthodes analytiques ultra-sensibles par LC-MS/MS et GC-MS. Nos solutions permettent une détection, une quantification et une maîtrise précises des impuretés de type nitrosamine — qu'elles soient théoriques, liées à la synthèse ou issues de la dégradation — aidant ainsi les fabricants à répondre aux exigences de l'USP, à assurer une conformité réglementaire mondiale rigoureuse et à garantir la sécurité des patients.