Le xinafoate de salmétérol est un agoniste bêta-2-adrénergique à action prolongée, utilisé en inhalation pour le traitement à long terme de l'asthme et de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). Il agit en relaxant les bronches, procurant une bronchodilatation pendant au moins 12 heures, et ne soulage pas immédiatement les symptômes. Il est souvent associé à un corticostéroïde inhalé dans des inhalateurs à dose fixe, notamment en cas d'asthme sévère et persistant. Décrit pour la première fois dans la littérature médicale aux urgences, il a été synthétisé sous forme de modification de l'albutérol dans les années 1980 et commercialisé pour la première fois sous le nom de Serevent en 1990. Approuvé par la FDA en 1994, il a ensuite été approuvé en association avec d'autres médicaments comme le propionate de fluticasone pour le traitement de l'asthme et de la BPCO. En 2005, la FDA a émis un avertissement concernant l'utilisation de bêta-agonistes à action prolongée comme le salmétérol en raison de risques potentiels, bien que les recommandations continuent de recommander leur utilisation en association avec des corticostéroïdes inhalés.
MARQUES
Les marques courantes du xinafoate de salmétérol sont Serevent et Serevent Diskus, Advair, Wixela et AirDuo.
Autres marques : Selon la région, le xinafoate de salmétérol est également connu sous les noms d'Aeromax, Seretide et Salmeter.
MÉCANISME D'ACTION
Le xinafoate de salmétérol agit en stimulant les récepteurs bêta-2 adrénergiques pulmonaires, ce qui entraîne une relaxation du muscle lisse bronchique et une bronchodilatation soutenue. Cet effet est médié par une augmentation de l'AMPc intracellulaire, qui inhibe la kinase de la chaîne légère de la myosine, une enzyme essentielle à la contraction musculaire. Sa longue durée d'action est due à sa structure moléculaire, qui lui permet de se lier à un site supplémentaire du récepteur, prolongeant ainsi son action.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Après inhalation, le xinafoate de salmétérol est absorbé par voies pulmonaire et gastro-intestinale. L'absorption pulmonaire entraîne de très faibles concentrations plasmatiques en raison de la faible dose administrée. Cependant, un second pic, plus faible, peut apparaître environ 45 minutes plus tard, dû à l'absorption de la portion avalée. Bien que le xinafoate soit également absorbé, il n'a aucun effet pharmacologique et possède une longue demi-vie, ce qui peut entraîner son accumulation dans le plasma.
Distribution
Le volume de distribution du salmétérol est d'environ 1000 pour le compartiment central et 1000 pour le compartiment périphérique chez les patients asthmatiques.
Métabolisme
Le xinafoate de salmétérol est largement métabolisé dans le foie par l'enzyme CYP3A4, principalement par oxydation aliphatique pour produire l'alpha-hydroxysalmétérol, son principal métabolite. Le médicament est ensuite excrété dans les selles et les urines, avec plus de 50 % éliminés dans les selles et environ 23 % dans les urines. Il est à noter que le salmétérol inchangé n'est pas détecté en quantités significatives dans les deux voies d'excrétion.
Élimination
Le salmétérol est principalement éliminé par métabolisme hépatique par l'enzyme CYP3A4, subissant une hydroxylation importante pour former l'alpha-hydroxysalmétérol. Ce métabolite est ensuite excrété dans les selles (environ 57,4 %) et les urines (environ 23 %).
PHARMACODYNAMIQUE
Le xinafoate de salmétérol est un agoniste des récepteurs bêta-2 adrénergiques (BALA) à longue durée d'action qui induit une bronchodilatation en relaxant les muscles lisses des voies respiratoires. Cet effet est médié par une augmentation de l'AMPc intracellulaire. Son action prolongée, d'au moins 12 heures, est due à une chaîne latérale lipophile caractéristique qui se lie à un « exosite » proche du récepteur, permettant ainsi une activation prolongée et répétée du site actif du récepteur.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Le xinafoate de salmétérol est administré par inhalation orale et est utilisé comme bronchodilatateur à action prolongée pour le traitement d'entretien de l'asthme et de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). Il n'est pas destiné au soulagement du bronchospasme aigu.
Pour les adultes et les adolescents de 12 ans et plus, la dose habituelle est de 50 microgrammes deux fois par jour, à environ 12 heures d'intervalle. Chez les enfants de 4 à 11 ans, la dose habituelle est également de 50 microgrammes deux fois par jour, généralement administrée en association avec un corticoïde inhalé.
Dans le traitement de l'asthme, le salmétérol doit toujours être utilisé en association avec un corticoïde inhalé en raison du risque accru de décès lié à l'asthme lorsqu'il est utilisé seul. Pour la BPCO, il peut être utilisé seul ou en association avec d'autres bronchodilatateurs, selon la gravité de l'affection.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Le xinafoate de salmétérol peut interagir avec plusieurs médicaments, ce qui peut augmenter les effets secondaires ou réduire l'efficacité. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 comme le kétoconazole et le ritonavir peuvent augmenter les concentrations de salmétérol, augmentant ainsi le risque de problèmes cardiaques. Les bêta-bloquants peuvent contrecarrer ses effets bronchodilatateurs, tandis que leur association avec d'autres médicaments adrénergiques peut amplifier les effets secondaires cardiovasculaires. Les diurétiques qui diminuent le potassium, ainsi que les inhibiteurs de la MAO et les antidépresseurs tricycliques, peuvent augmenter le risque de problèmes cardiaques lorsqu'ils sont utilisés avec le salmétérol. Les patients doivent toujours informer leur médecin de tout médicament afin d'éviter des interactions dangereuses.
CONTRE-INDICATIONS
Le xinafoate de salmétérol est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à l'un de ses composants. Il ne doit pas être utilisé pour le traitement des bronchospasmes aigus ou des crises d'asthme, car il ne s'agit pas d'un médicament de secours. De plus, la prudence est recommandée chez les patients souffrant de troubles cardiovasculaires tels que les tachyarythmies ou l'hypertension artérielle sévère, car son utilisation peut augmenter le risque d'effets indésirables.
EFFETS INDÉSIRABLES
Effets secondaires fréquents :
Maux de tête.
Nervosité ou tremblements.
Étourdissements.
Irritation de la gorge, mal de gorge ou toux.
Nez bouché ou qui coule.
Douleurs musculaires ou articulaires.
Nausées ou vomissements.
Symptômes pseudo-grippaux.
Effets secondaires graves :
Effets cardiovasculaires.
Effets respiratoires.
Effets sur le métabolisme et le système nerveux.
Réactions allergiques.
SURDOSAGE
* Tremblements ou tremblements
* Maux de tête et étourdissements
* Nervosité ou anxiété
* Rythme cardiaque rapide (tachycardie)
* Palpitations
* Augmentation de la tension artérielle (hypertension)
* Crampes ou faiblesse musculaires
* Nausées ou vomissements
* Douleurs thoraciques
* Rythmes cardiaques irréguliers (arythmies)
* Faible taux de potassium (hypokaliémie)
* Hyperglycémie (hyperglycémie)
* Convulsions
TOXICITÉ
La toxicité du xinafoate de salmétérol implique principalement une stimulation excessive des récepteurs bêta-adrénergiques, entraînant des symptômes tels qu'un rythme cardiaque rapide ou irrégulier, des tremblements et de la nervosité. Un surdosage grave peut entraîner des effets plus graves tels qu'un arrêt cardiaque, des convulsions et des déséquilibres métaboliques tels qu'une hypokaliémie, une hypophosphatémie et une hyperglycémie. Une surconsommation peut également provoquer un bronchospasme paradoxal, où les difficultés respiratoires s'aggravent.
