Le xinafoate de salmétérol est un agoniste bêta-2 adrénergique à longue durée d'action, administré par inhalation pour le traitement d'entretien de l'asthme et de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). Son action repose sur la relaxation des bronches, induisant une bronchodilatation pendant au moins 12 heures. Il n'apporte pas un soulagement immédiat des symptômes. Il est souvent associé à un corticostéroïde inhalé dans des inhalateurs à dose fixe, notamment pour les formes sévères et persistantes d'asthme. Décrit initialement dans la littérature médicale, il a été synthétisé dans les années 1980 comme une modification de l'albutérol et commercialisé pour la première fois sous le nom de Serevent en 1990. Il a reçu l'approbation de la FDA en 1994 et a ensuite été autorisé en association avec d'autres médicaments, comme le propionate de fluticasone, pour le traitement de l'asthme et de la BPCO. En 2005, la FDA a émis un avertissement concernant l'utilisation des bêta-agonistes à longue durée d'action comme le salmétérol en raison des risques potentiels, bien que les directives recommandent toujours leur utilisation en association avec des corticostéroïdes inhalés.
NOMS COMMERCIAUX
Les noms commerciaux courants du xinafoate de salmétérol sont Serevent et Serevent Diskus, Advair, Wixela et AirDuo.
Autres marques : Selon les régions, le xinafoate de salmétérol est également commercialisé sous les noms d’Aeromax, Seretide et Salmeter.
MÉCANISME D’ACTION
Le xinafoate de salmétérol agit en stimulant les récepteurs bêta-2 adrénergiques dans les poumons, ce qui entraîne une relaxation des muscles lisses bronchiques et une bronchodilatation prolongée. Cet effet est dû à une augmentation de l’AMP cyclique (AMPc) intracellulaire, qui inhibe la kinase des chaînes légères de myosine, une enzyme essentielle à la contraction musculaire. Sa longue durée d’action est attribuée à sa structure moléculaire, qui lui permet de se lier à un site supplémentaire sur le récepteur, prolongeant ainsi son action.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Après inhalation, le xinafoate de salmétérol est absorbé par voie pulmonaire et gastro-intestinale. L'absorption pulmonaire entraîne de très faibles concentrations plasmatiques en raison de la faible dose administrée. Cependant, un second pic, plus faible, peut apparaître environ 45 minutes plus tard, dû à l'absorption de la fraction avalée. Bien que le xinafoate soit également absorbé, il est dépourvu d'effet pharmacologique et possède une longue demi-vie, ce qui peut conduire à son accumulation dans le plasma.
Distribution
Le volume de distribution du salmétérol est d'environ [valeur manquante] pour le compartiment central et [valeur manquante] pour le compartiment périphérique chez les patients asthmatiques.
Métabolisme
Le xinafoate de salmétérol est fortement métabolisé dans le foie par l'enzyme CYP3A4, principalement par oxydation aliphatique pour produire l'alpha-hydroxysalmétérol, son principal métabolite. Le médicament est ensuite excrété par voie fécale et urinaire, plus de 50 % étant éliminés dans les selles et environ 23 % dans les urines. Il est à noter que le salmétérol inchangé n'est pas détecté en quantités significatives dans aucune des deux voies d'excrétion.
Élimination
Le salmétérol est principalement éliminé par métabolisme hépatique via l'enzyme CYP3A4, subissant une hydroxylation importante pour former l'alpha-hydroxysalmétérol. Ce métabolite est ensuite excrété dans les fèces (environ 57,4 %) et dans les urines (environ 23 %).
PHARMACODYNAMIE
Le xinafoate de salmétérol est un agoniste des récepteurs bêta-2 adrénergiques (LABA) à longue durée d'action qui induit une bronchodilatation par relaxation des muscles lisses des voies respiratoires. Cet effet est médié par une augmentation de l'AMP cyclique (AMPc) intracellulaire. Son action prolongée, d'une durée d'au moins 12 heures, est due à une chaîne latérale lipophile spécifique qui se lie à un site exogène voisin du récepteur, permettant une activation soutenue et répétée du site actif de ce dernier.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
Le xinafoate de salmétérol s'administre par inhalation orale et est utilisé comme bronchodilatateur à longue durée d'action pour le traitement d'entretien de l'asthme et de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). Il n'est pas destiné au soulagement du bronchospasme aigu.
Chez l'adulte et l'adolescent de 12 ans et plus, la posologie usuelle est de 50 microgrammes deux fois par jour, à environ 12 heures d'intervalle. Chez l'enfant de 4 à 11 ans, la posologie habituelle est également de 50 microgrammes deux fois par jour, généralement en association avec un corticostéroïde inhalé.
Dans le traitement de l'asthme, le salmétérol doit toujours être utilisé en association avec un corticostéroïde inhalé en raison du risque accru de décès lié à l'asthme lorsqu'il est utilisé seul. Dans la BPCO, il peut être utilisé seul ou en association avec d'autres bronchodilatateurs, selon la gravité de la maladie.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Le xinafoate de salmétérol peut interagir avec plusieurs médicaments, ce qui peut augmenter les effets indésirables ou diminuer son efficacité. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4, comme le kétoconazole et le ritonavir, peuvent augmenter les concentrations de salmétérol, ce qui accroît le risque de problèmes cardiaques. Les bêta-bloquants peuvent s'opposer à ses effets bronchodilatateurs, tandis que l'association avec d'autres médicaments adrénergiques peut amplifier les effets indésirables cardiovasculaires. Les diurétiques qui diminuent le taux de potassium, ainsi que les inhibiteurs de la MAO et les antidépresseurs tricycliques, peuvent augmenter le risque de problèmes cardiaques lorsqu'ils sont utilisés avec le salmétérol. Les patients doivent toujours informer leur médecin de tous les médicaments qu'ils prennent afin d'éviter les interactions médicamenteuses dangereuses.
CONTRE-INDICATIONS
Le xinafoate de salmétérol est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à l'un de ses composants. Il ne doit pas être utilisé pour le traitement des crises de bronchospasme ou d'asthme aiguës, car il ne s'agit pas d'un traitement de secours. De plus, la prudence est de mise chez les patients souffrant de troubles cardiovasculaires tels que les tachyarythmies ou l'hypertension artérielle sévère, chez lesquels son utilisation peut augmenter le risque d'effets indésirables.
EFFETS INDÉSIRABLES
Effets indésirables fréquents :
Maux de tête.
Nervosité ou tremblements.
Vertiges.
Irritation de la gorge, mal de gorge ou toux.
Nez bouché ou qui coule.
Douleurs musculaires ou articulaires.
Nausées ou vomissements.
Symptômes pseudo-grippaux.
Effets indésirables graves :
Effets cardiovasculaires.
Effets respiratoires.
Effets sur le métabolisme et le système nerveux.
Réactions allergiques.
SURDOSAGE
* Tremblements
* Maux de tête et vertiges
* Nervosité ou anxiété
* Accélération du rythme cardiaque (tachycardie)
* Palpitations
* Augmentation de la pression artérielle (hypertension)
* Crampes ou faiblesse musculaire
* Nausées ou vomissements
* Douleurs thoraciques
* Troubles du rythme cardiaque (arythmies)
* Hypokaliémie (faible taux de potassium)
* Hyperglycémie (taux de sucre élevé dans le sang)
* Convulsions
TOXICITÉ
La toxicité du xinafoate de salmétérol est principalement due à une stimulation excessive des récepteurs bêta-adrénergiques, entraînant des symptômes tels qu’une accélération ou une irrégularité du rythme cardiaque, des tremblements et de la nervosité. Un surdosage important peut entraîner des effets plus graves tels qu'un arrêt cardiaque, des convulsions et des déséquilibres métaboliques comme l'hypokaliémie, l'hypophosphatémie et l'hyperglycémie. L'abus peut également provoquer un bronchospasme paradoxal, caractérisé par une aggravation des difficultés respiratoires.
