سالميتيرول زينافوات

الأسماء التجارية

الأسماء التجارية الشائعة لدواء سالميترول زينافويت:

• Serevent وSerevent Diskus
• Advair، Wixela، AirDuo

أسماء تجارية أخرى حسب المنطقة: Aeromax، Seretide، وSalmeter.

آلية العمل

يعمل سالميترول زينافويت عن طريق تحفيز مستقبلات بيتا-2 الأدرينالية في الرئتين، مما يؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء للشعب الهوائية وتوسيع الشعب الهوائية بشكل مستمر. يتم ذلك عن طريق زيادة مستوى AMP الحلقي داخل الخلايا، الذي يثبط إنزيم كيناز خفيف السلسلة الميوسين المسؤول عن انقباض العضلات. طبيعة الدواء طويلة المفعول تُعزى إلى تركيبه الجزيئي الذي يمكّنه من الارتباط بموقع إضافي على المستقبل، مما يطيل مدة تأثيره.

الحرائك الدوائية

الامتصاص:
بعد الاستنشاق، يُمتص سالميترول زينافويت عبر المسارين الرئوي والجهازي الهضمي. الامتصاص الرئوي يؤدي إلى تركيزات بلازمية منخفضة جدًا بسبب الجرعة الصغيرة. قد يظهر ذروة ثانية بعد حوالي 45 دقيقة نتيجة امتصاص الجزء المبتلع. مكون الزينافويت يُمتص أيضًا، لكنه لا يمتلك تأثيرًا صيدلانيًا ويتميز بنصف عمر طويل، ما قد يؤدي إلى تراكمه في البلازما.

التوزيع:
حجم التوزيع للسالميترول تقريبًا: (بيانات غير مكتملة للنص الأصلي).

الأيض:
يُستقلب سالميترول زينافويت بشكل واسع في الكبد بواسطة إنزيم CYP3A4، أساسًا عبر الأكسدة الأليفاتية لتكوين ألفا-هيدروكسيسالميترول، وهو المستقلب الرئيسي. يُطرح الدواء عبر البراز والبول، حيث يُطرح أكثر من 50٪ عبر البراز وحوالي 23٪ عبر البول. لا يُكتشف سالميترول دون تغيير بكميات كبيرة في أي من مسارات الإخراج.

الإخراج:
يتم التخلص من سالميترول بشكل رئيسي عبر الأيض الكبدي بواسطة إنزيم CYP3A4، ثم يُطرح مستقلبه عبر البراز (حوالي 57.4٪) والبول (حوالي 23٪).

الديناميكا الدوائية

سالميترول زينافويت هو ناهض طويل المفعول لمستقبلات بيتا-2 الأدرينالية (LABA)، يسبب توسعًا قصبيًا عن طريق استرخاء العضلات الملساء للشعب الهوائية. يتم ذلك عبر زيادة AMP الحلقي داخل الخلايا. تأثيره المطوّل، الذي يستمر على الأقل 12 ساعة، ناتج عن سلسلة دهنية مميزة ترتبط بموقع مجاور على المستقبل، مما يمكّنه من تنشيط المستقبل بشكل مستمر ومتكرر.

الجرعة وطريقة الاستعمال

يُعطى سالميترول زينافويت عن طريق الاستنشاق، ويُستخدم كدواء موسع للشعب الهوائية طويل المفعول لصيانة الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن. ليس دواءً للإنقاذ أو لتخفيف الأزمات القصبية الحادة.

• البالغون والمراهقون ≥12 سنة: 50 ميكروغرام مرتين يوميًا، بفاصل 12 ساعة تقريبًا.
• الأطفال 4–11 سنة: 50 ميكروغرام مرتين يوميًا، عادةً مع ستيرويد مستنشق.

في علاج الربو، يجب استخدامه دائمًا مع ستيرويد مستنشق بسبب خطر زيادة الوفاة المرتبطة بالربو عند استخدامه وحده. في مرض الانسداد الرئوي المزمن، يمكن استخدامه بمفرده أو مع موسعات الشعب الهوائية الأخرى حسب شدة الحالة.

تداخلات الأدوية

يمكن أن يتفاعل سالميترول زينافويت مع عدة أدوية تزيد من آثاره الجانبية أو تقلل فعاليته:

• مثبطات CYP3A4 القوية مثل كيتوكونازول وريتوناڤير قد ترفع مستويات الدواء، مما يزيد خطر مشاكل القلب.
• حاصرات بيتا قد تعارض تأثيره الموسع للشعب الهوائية.
• الجمع مع أدوية أدرينالية أخرى يزيد من الآثار القلبية الوعائية.
• المدرّات التي تخفض البوتاسيوم، وكذلك مثبطات MAO ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، تزيد خطر مشاكل القلب.

موانع الاستعمال

• فرط الحساسية المعروفة للدواء أو أي من مكوناته.
• لا يُستخدم لعلاج التشنجات القصبية الحادة أو أزمات الربو.
• يُستعمل بحذر لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلب والأوعية الدموية مثل تسرع ضربات القلب أو ارتفاع ضغط الدم الشديد.

الآثار الجانبية

شائعة:

• صداع
• توتر أو رعشة
• دوخة
• تهيج الحلق، التهاب الحلق، أو سعال
• انسداد أو سيلان الأنف
• ألم عضلي أو مفصلي
• غثيان أو قيء
• أعراض شبيهة بالإنفلونزا

خطيرة:

• آثار قلبية وعائية
• آثار تنفسية
• آثار على الأيض والجهاز العصبي
• ردود فعل تحسسية

الجرعة الزائدة

• رعشة أو ارتعاش
• صداع ودوخة
• توتر أو قلق
• تسارع ضربات القلب (تسرع القلب)
• خفقان
• ارتفاع ضغط الدم
• تشنجات أو ضعف عضلي
• غثيان أو قيء
• ألم صدر
• اضطرابات نظم القلب
• انخفاض البوتاسيوم (Hypokalemia)
• ارتفاع السكر (Hyperglycemia)
• نوبات صرع

السُمية

تتعلق سُمية سالميترول زينافويت أساسًا بالتحفيز المفرط لمستقبلات بيتا-أدرينالية، مما يؤدي إلى أعراض مثل سرعة ضربات القلب، عدم انتظامها، ورعشة، وتوتر عصبي. الجرعة الزائدة الشديدة قد تسبب توقف القلب، نوبات صرع، واختلالات أيضية مثل انخفاض البوتاسيوم والفوسفور وارتفاع السكر. الإفراط في الاستخدام قد يسبب تشنجات قصبية عكسية، حيث تزداد صعوبة التنفس بدلًا من تحسنها.