Tadalafil

NOMS COMMERCIAUX

Le tadalafil est disponible sous les noms de marque Cialis et Adcirca. Cialis est principalement utilisé pour traiter la dysfonction érectile et l'hyperplasie bénigne de la prostate, tandis qu'Adcirca est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire.

MÉCANISME D'ACTION

Le tadalafil agit en inhibant l'enzyme phosphodiestérase de type 5 (PDE5), ce qui augmente les taux de guanosine monophosphate cyclique (GMPc) dans les cellules musculaires lisses. Il en résulte une relaxation des vaisseaux sanguins et une amélioration du flux sanguin vers le pénis lors de la stimulation sexuelle, favorisant ainsi l'obtention et le maintien d'une érection.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Après administration orale, le tadalafil est rapidement absorbé, la concentration plasmatique maximale étant généralement atteinte en environ 2 heures. Son absorption n'est pas significativement affectée par l'alimentation, ce qui permet de le prendre avec ou sans repas. Le médicament présente une bonne biodisponibilité orale et une pharmacocinétique prévisible aux doses standard.

Distribution

Après absorption, le tadalafil se distribue largement dans les tissus de l'organisme et présente un volume de distribution important, indiquant une forte liaison tissulaire au-delà de la circulation sanguine. Le tadalafil est fortement lié aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine, ce qui contribue à prolonger sa durée d'action. Il peut atteindre des tissus cibles tels que les muscles lisses des corps caverneux, où il exerce son effet thérapeutique.

Métabolisme

Le tadalafil est principalement métabolisé dans le foie par le système enzymatique du cytochrome P450, et plus particulièrement par le CYP3A4. Il est converti en métabolites inactifs par des processus tels que la déméthylation et l'oxydation. De ce fait, les médicaments qui inhibent ou induisent fortement le CYP3A4 peuvent affecter significativement les concentrations plasmatiques de tadalafil, modifiant ainsi son efficacité ou le risque d'effets indésirables.

Élimination

Le tadalafil est éliminé principalement par métabolisme hépatique. Ses métabolites sont excrétés majoritairement dans les selles (environ deux tiers) et, dans une moindre mesure, dans les urines (environ un tiers). Sa demi-vie d'élimination relativement longue, d'environ 17,5 heures, explique sa durée d'action prolongée, pouvant atteindre 24 à 36 heures. 

PHARMACODYNAMIE

La pharmacodynamique du tadalafil repose sur l'inhibition sélective de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), entraînant une augmentation des taux de guanosine monophosphate cyclique (GMPc) dans les cellules musculaires lisses. Ceci potentialise la vasodilatation induite par l'oxyde nitrique, provoquant un relâchement des muscles lisses vasculaires, notamment au niveau des corps caverneux du pénis. L'augmentation du flux sanguin facilite l'érection en réponse à la stimulation sexuelle. De plus, le tadalafil induit également un relâchement des muscles lisses de la vascularisation pulmonaire et des voies urinaires basses, ce qui explique ses effets thérapeutiques dans l'hypertension artérielle pulmonaire et l'hyperplasie bénigne de la prostate.

ADMINISTRATION

Le tadalafil est administré par voie orale sous forme de comprimés et peut être pris avec ou sans nourriture, car l'alimentation n'affecte pas significativement son absorption. Il est utilisé soit à la demande, avant l'activité sexuelle, soit en posologie faible quotidienne pour un effet continu, selon l'indication. Le comprimé doit être avalé entier avec de l'eau. La posologie doit être respectée conformément aux recommandations médicales afin de garantir la sécurité et l'efficacité du traitement.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

Le tadalafil est disponible en comprimés oraux de différents dosages, selon l'indication. Pour le traitement de la dysfonction érectile, les doses courantes à la demande sont de 10 mg et 20 mg, à prendre avant l'activité sexuelle, tandis qu'une dose de 2,5 mg ou 5 mg une fois par jour peut être utilisée en traitement continu. Pour l'hyperplasie bénigne de la prostate, la dose habituelle est de 5 mg une fois par jour. Dans l'hypertension artérielle pulmonaire (sous surveillance médicale spécialisée), des doses plus élevées, telles que 20 mg une fois par jour, ont été utilisées. La posologie est individualisée en fonction de la réponse du patient, de sa tolérance et de son état clinique.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le tadalafil peut interagir avec plusieurs médicaments, notamment ceux qui affectent la pression artérielle ou le métabolisme hépatique. Il ne doit pas être utilisé avec des nitrates (comme la nitroglycérine) car cela peut entraîner une chute dangereuse de la pression artérielle. La prudence est également de mise avec les alpha-bloquants, les antihypertenseurs et les inhibiteurs puissants du CYP3A4. le kétoconazole, le ritonavir ou la clarithromycine, car ces substances peuvent augmenter les taux de tadalafil ainsi que ses effets indésirables. L'alcool, consommé en grandes quantités, peut également accentuer les effets hypotenseurs du médicament.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le tadalafil présente des interactions minimes avec les aliments ; il peut être pris avec ou sans nourriture sans que cela n'affecte de manière significative son absorption ou son efficacité. Toutefois, il convient d'éviter une consommation excessive d'alcool, car celle-ci peut accroître le risque d'étourdissements, d'hypotension et d'altération de la réponse érectile.

CONTRE-INDICATIONS

Le tadalafil est contre-indiqué chez les patients prenant toute forme de dérivés nitrés (tels que la nitroglycérine) ou de stimulateurs de la guanylate cyclase, comme le riociguat, en raison du risque d'hypotension sévère. Il doit également être évité chez les personnes présentant une hypersensibilité au tadalafil ou à l'un de ses composants, et utilisé avec prudence voire évité chez les patients souffrant d'une pathologie cardiovasculaire sévère pour laquelle l'activité sexuelle est déconseillée.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Céphalées (maux de tête)

• Bouffées vasomotrices (rougeurs)

• Dyspepsie (indigestion)

• Douleurs dorsales

• Douleurs musculaires

• Congestion nasale

• Étourdissements

• Troubles visuels (rares)

SURDOSAGE

• Céphalées sévères

• Hypotension marquée (pression artérielle basse)

• Étourdissements ou évanouissement

• Palpitations

• Bouffées vasomotrices

TOXICITÉ

La toxicité du tadalafil survient principalement en cas de doses excessives ou d'accumulation du médicament dans l'organisme, entraînant de puissants effets vasodilatateurs tels qu'une hypotension sévère, des étourdissements, des céphalées, des bouffées vasomotrices, des palpitations et, parfois, un priapisme. Dans les cas graves, elle peut provoquer une instabilité cardiovasculaire, en particulier lorsque le médicament est associé à d'autres substances avec lesquelles il interagit, comme les dérivés nitrés.