Le lévonorgestrel est un progestatif de synthèse, largement utilisé dans les contraceptifs hormonaux. Il imite la progestérone, une hormone naturelle, et est principalement utilisé pour la contraception d'urgence, ainsi que dans les pilules contraceptives orales, les dispositifs intra-utérins (DIU) et les implants. Le lévonorgestrel prévient la grossesse en inhibant l'ovulation, en épaississant la glaire cervicale et en modifiant l'endomètre pour empêcher l'implantation. Il est présent dans de nombreux contraceptifs d'urgence en vente libre et est un élément clé de la santé reproductive depuis son introduction dans les années 1970. Le lévonorgestrel a été approuvé pour la première fois par la FDA américaine en 1982, puis comme contraceptif d'urgence en 1999. Il est disponible sans ordonnance depuis 2006 et est désormais approuvé dans le monde entier sous diverses formes contraceptives, notamment les pilules, les DIU et les implants.
MARQUES
Plan B One-Step : Plan B One-Step est un contraceptif d’urgence unidose contenant 1,5 mg de lévonorgestrel, à utiliser dans les 72 heures suivant un rapport sexuel non protégé pour prévenir une grossesse.
Postinor : Postinor est un contraceptif d’urgence contenant 1,5 mg de lévonorgestrel, à prendre dans les 72 heures suivant un rapport sexuel non protégé pour prévenir une grossesse en retardant l’ovulation.
MÉCANISME D’ACTION
Le lévonorgestrel est un progestatif de synthèse qui agit principalement en inhibant ou en retardant l’ovulation, empêchant ainsi la libération d’un ovule par l’ovaire. Sans ovulation, la fécondation est impossible. De plus, il provoque un épaississement de la glaire cervicale, qui agit comme une barrière contre les spermatozoïdes, réduisant ainsi la probabilité qu’ils atteignent et fécondent un ovule. Le lévonorgestrel peut également induire des modifications de l’endomètre rendant la muqueuse utérine moins réceptive à l’implantation. Il est toutefois important de noter que son effet principal est sur l'ovulation et qu'il n'est plus efficace une fois l'implantation réalisée. Le lévonorgestrel n'interrompt pas une grossesse établie et n'est pas considéré comme un abortif.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Le lévonorgestrel est rapidement absorbé après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales étant généralement atteintes en 1 à 2 heures.
Distribution
Son volume de distribution est d'environ 1,8 L/kg et il est fortement lié aux protéines, principalement à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) et, dans une moindre mesure, à l'albumine.
Métabolisme
Il est largement métabolisé dans le foie, principalement par réduction et conjugaison, et partiellement par les enzymes CYP3A4.
Élimination
Le lévonorgestrel est éliminé par l'urine et les selles, principalement sous forme de glucuronoconjugués et de sulfates. Sa demi-vie terminale est d'environ 20 à 30 heures.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Pour la contraception d'urgence, le lévonorgestrel est généralement administré en une seule dose orale de 1,5 mg, dès que possible dans les 72 heures suivant un rapport sexuel non protégé ou un échec contraceptif. Certaines formulations permettent également de prendre deux doses de 0,75 mg espacées de 12 heures.
Il peut être pris avec ou sans nourriture, et aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction du poids corporel, bien que son efficacité puisse être réduite chez les personnes ayant un indice de masse corporelle (IMC) élevé. Il est destiné à une utilisation d'urgence occasionnelle et non à une contraception régulière.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Rifampicine et rifabutine : puissants inducteurs enzymatiques ; réduisent significativement les concentrations de lévonorgestrel.
Antiépileptiques (p. ex., phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital) : diminuent l'efficacité en augmentant le métabolisme.
Millepertuis : inducteur enzymatique végétal ; réduit l'efficacité contraceptive.
Éfavirenz et certains antirétroviraux : Peuvent diminuer la concentration de lévonorgestrel.
La plupart des antibiotiques : N’interagissent pas, à l’exception de la rifampicine.
Inhibiteurs du CYP3A4 (p. ex., kétoconazole) : Peuvent augmenter les concentrations de lévonorgestrel, mais généralement sans conséquence clinique significative.
CONTRE-INDICATIONS
Grossesse avérée ou suspectée : Ne pas utiliser en cas de grossesse déjà établie.
Hypersensibilité au lévonorgestrel ou à l’un des composants de la formulation.
Saignements vaginaux inexpliqués : Doivent être évalués avant utilisation.
Dysfonctionnement hépatique grave : Le médicament est métabolisé par le foie.
Antécédents de troubles thromboemboliques (pour une utilisation régulière ; moins pertinent pour une utilisation d’urgence à dose unique).
EFFETS SECONDAIRES
Nausées
Maux de tête
Vertiges
Fatigue
Sensibilité mammaire
Douleurs abdominales
Modifications menstruelles (précoces, retardées ou irrégulières)
Spotting
TOXICITÉ
Le lévonorgestrel est considéré comme présentant une marge de sécurité élevée. Même pris à des doses supérieures à celles recommandées, il n'entraîne généralement que des effets secondaires légers tels que nausées, vomissements, fatigue et troubles menstruels. Aucun cas de surdosage potentiellement mortel ni d'effets toxiques graves n'a été signalé.
Une utilisation prolongée ou répétée peut toutefois entraîner un déséquilibre hormonal, des cycles irréguliers ou une réduction de l'efficacité contraceptive. Il n'est pas tératogène et ne nuit pas à une grossesse établie. Aucun antidote n'est nécessaire en cas de surdosage ; seul un traitement de soutien est nécessaire en cas de symptômes.
