La lamotrigine peut être utilisée seule ou en association avec d'autres médicaments pour prévenir et traiter les crises d'épilepsie. Elle est également utilisée pour réduire les sautes d'humeur sévères associées au trouble bipolaire chez l'adulte. La lamotrigine est classée comme anticonvulsivant ou antiépileptique. Elle contribue au fonctionnement en rétablissant l'équilibre de composés naturels spécifiques dans le cerveau. Ce médicament n'est pas approuvé chez les enfants de moins de deux ans en raison du risque accru d'effets indésirables. La lamotrigine a été initialement autorisée aux États-Unis en 1994. Elle est considérée comme le traitement de première intention des crises tonico-cloniques généralisées primaires (y compris les crises partielles simples et compliquées et les crises tonico-cloniques focales) et du syndrome de Lennox-Gestalt.
NOMS DE MARQUE :
LAMICTAL : LAMICTAL est disponible sous plusieurs formes posologiques, notamment des comprimés, des comprimés dispersibles à croquer, des comprimés à libération prolongée et des comprimés orodispersibles. Il agit en réduisant l'activité anormale et excessive des cellules nerveuses dans le cerveau, ce qui contribue à prévenir les crises d'épilepsie.
MÉCANISME D'ACTION :
Le mécanisme d'action de la lamotrigine n'est pas entièrement élucidé. Il s'agit d'une triazine, et des études ont démontré que la lamotrigine se lie préférentiellement aux canaux sodiques voltage-dépendants et les bloque, stabilisant ainsi les membranes neuronales présynaptiques tout en réduisant la libération de glutamate et d'aspartate. Les chercheurs n'ont trouvé aucune preuve d'influence significative de la lamotrigine sur d'autres neurotransmetteurs tels que la sérotonine, la noradrénaline ou la dopamine. Il semblerait que la lamotrigine interagisse avec les canaux calcium-dépendants voltage-dépendants, contribuant ainsi à sa large activité. Des études in vitro ont également indiqué que la lamotrigine inhibe la dihydrofolate réductase, ce qui soulève des inquiétudes quant à sa tératogénicité. La lamotrigine présente une cinétique de premier ordre et une demi-vie de 29 heures.
PHARMACOCINÉTIQUE :
Absorption : La lamotrigine est rapidement et complètement absorbée après administration orale, avec un métabolisme de premier passage minimal (biodisponibilité absolue de 98 %). La biodisponibilité n’est pas affectée par l’ingestion. Les concentrations plasmatiques maximales varient de 1,4 à 4,8 heures après l’administration du médicament. En ce qui concerne la vitesse et le degré d’absorption, les comprimés à croquer/dispersibles de lamotrigine ont eu des performances similaires à celles des comprimés comprimés lorsqu’ils ont été dispersés dans l’eau, mâchés et avalés, ou pris entiers. Les comprimés de lamotrigine orodispersibles, qu’ils soient désintégrés dans la bouche ou ingérés entiers avec de l’eau, ont eu la même vitesse et le même degré d’absorption que les comprimés comprimés lorsqu’ils ont été avalés avec de l’eau.
Distribution : Le volume de distribution moyen estimé de la lamotrigine après administration orale se situait entre 0,9 et 1,3 L/kg.
Métabolisme : La lamotrigine est principalement métabolisée par conjugaison de l’acide glucuronique, le principal métabolite étant un conjugué 2-N-glucuronide inerte. Après administration de 240 mg de C-lamotrigine à 6 volontaires sains, 94 % de la lamotrigine a été retrouvée dans les urines et 2 % dans les selles. La radioactivité urinaire comprenait de la lamotrigine inchangée (10 %), du 2-N-glucuronide (76 %), du 5-N-glucuronide (10 %), du métabolite 2-N-méthyl (0,14 %) et des métabolites mineurs inexpliqués (4 %).
Élimination : La demi-vie d’élimination typique de la lamotrigine est comprise entre 14 et 59 heures. Cette valeur est déterminée par la dose administrée, le traitement médicamenteux concomitant et l’état de la maladie. Lors d’une étude pharmacocinétique, la demi-vie des participants sains variait de 22,8 à 37,4 heures. Il a été constaté que les antiépileptiques inducteurs enzymatiques, notamment le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine, raccourcissent la demi-vie de la lamotrigine. En revanche, l’acide valproïque augmente la demi-vie de la lamotrigine.
PHARMACODYNAMIQUE :
Métabolisme du folate : In vitro, la lamotrigine a inhibé la dihydrofolate réductase, une enzyme qui convertit le dihydrofolate en tétrahydrofolate. L’inhibition de cette enzyme peut perturber la production d’acides nucléiques et de protéines. Au cours de l’organogenèse, des rates gravides ont reçu des doses quotidiennes de lamotrigine par voie orale, ce qui a diminué les concentrations de folate fœtal, placentaire et maternel. La tératogénèse a été associée à une diminution significative des taux de folate. Les concentrations de folate ont également diminué chez les rats mâles ayant reçu des doses orales répétées de lamotrigine. La supplémentation en acide folique a largement rétabli les concentrations réduites à la normale.
Effets cardiovasculaires : Des études in vitro indiquent que la lamotrigine possède une action antiarythmique de classe IB à des doses cliniquement pertinentes. Elle bloque les canaux sodiques cardiaques humains avec une cinétique d’apparition et de disparition rapide et une dépendance considérable au voltage, similaire à celle d’autres antiarythmiques de classe IB. Lors d'une étude approfondie sur l'intervalle QT, la lamotrigine n'a pas entravé la conduction ventriculaire (élargissement du QRS) chez les personnes en bonne santé, mais elle l'a fait chez les patients présentant des problèmes cardiaques structurels ou fonctionnels cliniquement significatifs. La lamotrigine peut entraver la conduction ventriculaire (élargissement du QRS) et provoquer une arythmie, susceptible d'entraîner une mort subite. Une fréquence cardiaque élevée peut potentiellement augmenter le risque de ralentissement de la conduction ventriculaire sous la lamotrigine.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION :
La posologie dépend de l'âge du patient, de l'indication et des médicaments concomitants. Afin de minimiser le risque accru d'éruption cutanée, ne pas dépasser la dose initiale recommandée ni les augmentations posologiques ultérieures. Ne pas réintroduire la lamotrigine en comprimés chez les patients ayant arrêté le traitement en raison d'une éruption cutanée, sauf si les bénéfices potentiels l'emportent clairement sur les risques. La plupart des patientes qui commencent ou arrêtent une contraception orale contenant des œstrogènes devront ajuster leurs doses d'entretien.
La lamotrigine est disponible sous forme de comprimés, de comprimés à croquer, de comprimés à libération prolongée et de comprimés orodispersibles.
Comprimés : 25 mg, 100 mg, 150 mg et 200 mg.
Comprimés dispersibles à croquer : 2 mg, 5 mg et 25 mg.
Comprimés orodispersibles : 25 mg, 50 mg, 100 mg et 200 mg.
Comprimés à libération prolongée : 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 250 mg et 300 mg.
CONTRE-INDICATIONS :
La principale contre-indication à l’administration de lamotrigine est l’hypersensibilité au médicament ou à ses composants.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :
Le dofétilide peut interagir sévèrement avec la lamotrigine ; leur association est donc fortement déconseillée. L’acide valproïque, la rifampicine, les contraceptifs contenant des œstrogènes, les traitements œstrogéniques substitutifs et certains barbituriques font partie des autres médicaments susceptibles d’entraîner des interactions importantes.
EFFETS SECONDAIRES :
Effets secondaires fréquents de la lamotrigine
Constipation
Vision trouble ou double
Fièvre
Vertiges
Maux de tête
Éruption cutanée
Insomnie
Dépression
Fatigue
Augmentation des crises
Toux
Effets secondaires graves de la lamotrigine
Sécheresse buccale
Augmentation du rythme cardiaque
Somnolence
Maladresse
Perte de connaissance
TOXICITÉ :
Des surdoses excessives de lamotrigine, parfois jusqu’à 16 g, ont entraîné des décès suite à des conséquences telles que des convulsions, un coma et des troubles de la conduction. La lamotrigine à libération immédiate est rapidement absorbée ; par conséquent, provoquer des vomissements n’est peut-être pas la meilleure solution dans ce cas. Une hospitalisation et un traitement symptomatique sont recommandés, ainsi que les mesures standard de protection des voies respiratoires. À ce jour, il n’existe pas d’antidote spécifique connu à l’intoxication par la lamotrigine.