Le fruquintinib a été développé au cours des années 2010 en tant que médicament anticancéreux ciblé destiné au traitement du cancer colorectal métastatique. Il a été approuvé pour la première fois en Chine en 2018 sous le nom commercial Elunate, puis a reçu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis le 8 novembre 2023, sous le nom commercial Fruzaqla. Son développement a porté sur l'inhibition sélective des récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR-1, VEGFR-2 et VEGFR-3), bloquant ainsi l'angiogenèse tumorale et limitant la croissance de la tumeur. Son approbation s'appuie sur des essais cliniques ayant démontré une amélioration de la survie globale et de la survie sans progression chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ayant déjà reçu un traitement préalable.
NOMS COMMERCIAUX
Fruzaqla® – Nom commercial du fruquintinib reconnu à l'échelle internationale, approuvé par la FDA américaine en 2023 pour le traitement du cancer colorectal métastatique chez des patients ayant déjà reçu un traitement préalable.
Elunate® – Nom commercial initial du fruquintinib en Chine, approuvé pour la première fois dans ce pays en 2018 pour le traitement du cancer colorectal métastatique.
MÉCANISME D'ACTION
Il inhibe la signalisation médiée par le VEGF, empêchant ainsi la formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogenèse) qui apportent de l'oxygène et des nutriments aux cellules tumorales. Cela réduit l'apport sanguin à la tumeur, inhibe la croissance et la prolifération des cellules cancéreuses, et ralentit la progression tumorale, en particulier dans le cadre du cancer colorectal métastatique.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Le fruquintinib est administré par voie orale et est bien absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal. Il atteint sa concentration plasmatique maximale (Tmax) environ 2 heures après l'administration. La prise alimentaire n'ayant pas d'influence significative sur son absorption, le médicament peut être pris au cours ou en dehors des repas. Sa biodisponibilité absolue est d'environ 30 %.
Distribution
Le fruquintinib se distribue largement dans l'organisme et présente un volume de distribution apparent important. Il est fortement lié aux protéines plasmatiques (environ 95 %), principalement à l'albumine. Il atteint les tissus tumoraux, où il inhibe l'activité des récepteurs VEGFR et réduit la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, limitant ainsi la croissance tumorale.
Métabolisme
Le fruquintinib est principalement métabolisé dans le foie par les enzymes du cytochrome P450, essentiellement le CYP3A4. Il subit une oxydation ainsi que d'autres réactions métaboliques, donnant lieu à la formation de plusieurs métabolites. Son métabolisme peut être influencé par des médicaments qui inhibent ou induisent le CYP3A4, ce qui est susceptible de modifier sa concentration sanguine et ses effets thérapeutiques.
Élimination
Le fruquintinib est éliminé principalement par les selles et, dans une moindre mesure, par les urines. Il est excrété essentiellement sous forme de métabolites, seule une faible proportion étant éliminée sous forme inchangée. Sa demi-vie d'élimination terminale est d'environ 42 heures, ce qui permet une administration une fois par jour.
PHARMACODYNAMIE
Il bloque les récepteurs VEGFR-1, VEGFR-2 et VEGFR-3, inhibant ainsi l'angiogenèse (la formation de nouveaux vaisseaux sanguins). Ce processus réduit l'apport en oxygène et en nutriments aux cellules tumorales, supprime la croissance et la progression de la tumeur, et contribue au contrôle du cancer colorectal métastatique.
ADMINISTRATION
Le fruquintinib est administré par voie orale sous forme de gélules, généralement une fois par jour pendant 21 jours consécutifs, suivis de 7 jours sans traitement, constituant ainsi un cycle de traitement de 28 jours. Il peut être pris avec ou sans nourriture et doit être avalé entier avec de l'eau. Une surveillance régulière de la tension artérielle, de la fonction hépatique et du taux de protéines dans les urines est recommandée pendant le traitement.
POSOLOGIE ET DOSAGE
Le fruquintinib est disponible sous forme de gélules dosées à 1 mg et 5 mg. La dose recommandée chez l'adulte est de 5 mg, une fois par jour, pendant 21 jours consécutifs, suivis de 7 jours sans traitement, pour un cycle de 28 jours. La posologie peut être réduite à 4 mg ou 3 mg une fois par jour, en fonction de la tolérance du patient et de la survenue d'effets indésirables.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Le fruquintinib peut interagir avec des médicaments qui affectent le système enzymatique CYP3A4. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que le kétoconazole et la clarithromycine, peuvent augmenter les concentrations de fruquintinib et le risque de toxicité, tandis que les inducteurs du CYP3A4, comme la rifampicine et la carbamazépine, peuvent en réduire l'efficacité. L'utilisation concomitante d'anticoagulants ou d'antiagrégants plaquettaires peut accroître le risque d'hémorragie. Par conséquent, une surveillance attentive est recommandée pendant le traitement.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
Le fruquintinib peut être pris avec ou sans nourriture, car l'alimentation n'affecte pas de manière significative son absorption. Il convient d'éviter le pamplemousse et le jus de pamplemousse, car ils peuvent interférer avec le métabolisme du médicament et potentiellement en augmenter les concentrations. Il est conseillé aux patients de maintenir une alimentation équilibrée, d'éviter les compléments à base de plantes susceptibles d'affecter l'activité du CYP3A4, et de prendre le médicament à la même heure chaque jour.
CONTRE-INDICATIONS
L'utilisation du fruquintinib doit être évitée pendant la grossesse en raison du risque de préjudice pour le fœtus. La prudence est de mise chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une hypertension artérielle non contrôlée, des saignements actifs, une intervention chirurgicale récente ou des troubles de la cicatrisation. Son utilisation est déconseillée pendant l'allaitement, et une surveillance étroite est nécessaire chez les patients souffrant de troubles cardiovasculaires.
EFFETS INDÉSIRABLES
Hypertension artérielle (tension élevée).
Fatigue et faiblesse.
Diarrhée.
Nausées et vomissements.
Perte d’appétit.
Douleurs abdominales.
Syndrome main-pied (érythrodysesthésie palmo-plantaire).
Protéinurie (présence de protéines dans les urines).
SURDOSAGE
La prise en charge consiste en l’arrêt immédiat du médicament, la surveillance de la tension artérielle et de la fonction hépatique, ainsi que la mise en œuvre d’un traitement de soutien et symptomatique approprié. Il n’existe pas d’antidote spécifique en cas de surdosage en fruquintinib.
TOXICITÉ
La toxicité du fruquintinib peut entraîner une hypertension sévère, une hépatotoxicité, une protéinurie, des hémorragies et un retard de cicatrisation. D’autres effets toxiques incluent des diarrhées, une fatigue, un syndrome main-pied et des troubles gastro-intestinaux. Une surveillance régulière de la tension artérielle, de la fonction hépatique et du taux de protéines dans les urines est indispensable pour prévenir des complications graves.
