Diphénhydramine

NOMS COMMERCIAUX

1. Benadryl – largement utilisé pour les allergies, le rhume des foins et l'urticaire.

2. Sominex – commercialisé comme aide au sommeil à court terme.

3. Nytol – formulation d'aide au sommeil en vente libre.

MÉCANISME D'ACTION

La diphénidramine est un antagoniste des récepteurs H1 de première génération qui agit en se liant de manière compétitive aux récepteurs histaminiques H1, empêchant ainsi l'histamine d'exercer ses effets sur les tissus cibles. En bloquant les récepteurs H1, la diphénidramine réduit la vasodilatation, l'augmentation de la perméabilité vasculaire et la stimulation des nerfs sensoriels, ce qui soulage des symptômes tels que les démangeaisons, les gonflements, l'urticaire et la congestion nasale.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

La diphénidramine est absorbée rapidement et efficacement après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales étant généralement atteintes en 1 à 2 heures. Sa biodisponibilité orale peut varier en raison d'un effet de premier passage hépatique, mais des taux médicamenteux suffisants sont atteints pour exercer des effets tant périphériques que centraux.

Distribution

La diphénidramine présente un volume de distribution important, estimé à environ 3 à 5 L/kg, ce qui reflète sa large distribution dans les tissus corporels, y compris le système nerveux central.

Métabolisme

La diphénidramine est largement métabolisée dans le foie après administration orale, subissant un important effet de premier passage hépatique. Sa biotransformation est principalement assurée par le système enzymatique du cytochrome P450, et plus particulièrement par le CYP2D6, qui catalyse des réactions d'oxydation telles que la N-déméthylation et la désamination.

Élimination

L'élimination de la diphénhydramine s'effectue principalement par voie rénale, après une métabolisation extensive au niveau hépatique. La majeure partie du médicament est excrétée dans les urines sous forme de métabolites inactifs tels que l'acide diphénylméthoxyacétique tandis qu'une très faible fraction seulement est éliminée sous forme de diphénhydramine inchangée.

PHARMACODYNAMIE

La pharmacodynamie de la diphénhydramine repose essentiellement sur son action en tant qu'antihistaminique H1 de première génération. Elle agit en bloquant de manière compétitive les récepteurs H1 de l'histamine, empêchant ainsi les effets de cette substance chimique libérée lors des réactions allergiques. Il en résulte une atténuation des symptômes tels que les démangeaisons, les éternuements, la rhinorrhée et l'urticaire.

ADMINISTRATION

L'administration de la diphénhydramine peut s'effectuer par diverses voies, selon la situation clinique. Elle est le plus souvent administrée par voie orale — sous forme de comprimés, de gélules ou de préparations liquides — pour soulager les symptômes allergiques, prévenir le mal des transports ou favoriser le sommeil. Pour obtenir un délai d'action plus court ou dans les situations aiguës, le médicament peut être administré par injection intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM), notamment en milieu hospitalier lors de réactions allergiques.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

La posologie et le dosage de la diphénhydramine varient en fonction de l'âge du patient, de son état clinique et de la voie d'administration utilisée. Chez l'adulte et l'enfant de 12 ans et plus, la dose orale habituelle est de 25 à 50 mg toutes les 4 à 6 heures, selon les besoins ; les enfants âgés de 6 à 11 ans reçoivent généralement une dose de 12,5 à 25 mg à des intervalles similaires. Les enfants plus jeunes peuvent nécessiter des doses inférieures, sous surveillance médicale.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Les interactions médicamenteuses de la diphénhydramine sont principalement liées à ses propriétés sédatives et anticholinergiques, ainsi qu'à son métabolisme hépatique. En cas d'administration concomitante avec d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) tels que les opioïdes, les benzodiazépines, l'alcool ou les sédatifs-hypnotiques la diphénhydramine peut accentuer la somnolence, provoquer une dépression respiratoire et altérer la coordination motrice.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Les interactions de la diphénhydramine avec les aliments sont généralement minimes ; toutefois, certaines substances peuvent influencer ses effets. L'interaction la plus importante concerne l'alcool, qui peut potentialiser de manière significative les effets dépresseurs du médicament sur le système nerveux central, entraînant une somnolence accrue, des vertiges et une altération de la coordination.

CONTRE-INDICATIONS

Les contre-indications de la diphenhydramine incluent les situations dans lesquelles son utilisation peut présenter un risque en raison de ses effets antihistaminiques et anticholinergiques. Elle est contre-indiquée chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à la diphenhydramine ou à d'autres antihistaminiques similaires.

EFFETS SECONDAIRES

• Somnolence et sédation

• Étourdissements

• Sécheresse buccale

• Vision trouble

• Constipation

• Rétention urinaire

• Palpitations

SURDOSAGE

Un surdosage en diphénhydramine peut être grave et potentiellement mortel, principalement en raison de ses effets anticholinergiques et dépresseurs sur le système nerveux central. Les symptômes peuvent varier de légers à modérés et inclure une somnolence extrême, des étourdissements, une sécheresse buccale, une vision trouble, des nausées, des vomissements et des bouffées de chaleur cutanées.

TOXICITÉ

La toxicité de la diphénhydramine résulte principalement d'effets excessifs, de nature anticholinergique et dépresseurs, sur le système nerveux central (SNC). Elle peut survenir à la suite d'un surdosage aigu ou d'une ingestion chronique de doses supérieures aux recommandations. Les manifestations cliniques comprennent une sédation sévère, une confusion, une agitation, des hallucinations, des tremblements, des convulsions et un coma. Des effets cardiovasculaires tels que la tachycardie, l'hypotension ou des arythmies peuvent également survenir, tandis qu'une dépression respiratoire peut mettre la vie en danger dans les cas graves.