L'acalabrutinib est une thérapie ciblée par voie orale, classée parmi les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) ; cette molécule joue un rôle essentiel en bloquant la signalisation du récepteur des lymphocytes B, mécanisme indispensable à la survie et à la prolifération des lymphocytes B malins. Ce médicament a été développé par Acerta Pharma — société ultérieurement intégrée au groupe AstraZeneca — en tant qu'alternative plus sélective aux inhibiteurs de la BTK de première génération, tels que l'ibrutinib, dans le but de réduire les effets hors cible, notamment les saignements et les complications cardiovasculaires. Des études précliniques ont démontré sa puissante capacité d'inhibition de la BTK ainsi qu'un profil pharmacocinétique favorable, ouvrant ainsi la voie aux essais cliniques. Les essais de phases I et II ont permis d'établir sa sécurité d'emploi, sa tolérabilité et son efficacité initiale chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome à cellules du manteau (LCM) en rechute ou réfractaires au traitement ; par la suite, des essais de phase III ont confirmé son efficacité, conduisant à son approbation réglementaire. La *Food and Drug Administration* (FDA) des États-Unis a accordé sa première autorisation de mise sur le marché à l'acalabrutinib en 2017 pour le traitement du LCM en rechute ou réfractaire, des autorisations ultérieures ayant ensuite étendu son indication à la LLC ainsi qu'au lymphome lymphocytaire de petite taille (SLL). En tant qu'inhibiteur de la BTK de nouvelle génération, l'acalabrutinib constitue une avancée majeure dans le traitement des hémopathies malignes à lymphocytes B, offrant une efficacité comparable à celle des médicaments antérieurs, tout en présentant une tolérabilité et un profil de sécurité améliorés.
