Piperazine / NPIP matière première

La pipérazine, également connue sous les noms de 1,4-pipérazine, Antiren, diéthylènediamine, dispermine, hexahydropyrazine, pipérsol, tétrahydro-1,4-diazine et 1,4-diazacyclohexane, est une diamine secondaire hétérocyclique importante, largement utilisée comme matière première, intermédiaire et élément de base en synthèse pharmaceutique et en chimie fine. Sa formule moléculaire est C₄H₁₀N₂, sa masse moléculaire est de 86,14 g/mol et son numéro CAS est 110-85-0. Du fait de ses groupements amines secondaires, la pipérazine est sensible à la nitrosation en présence de nitrites en milieu acide ou nitrosant, formant ainsi la N-nitrosopipérazine (NPIP), une impureté nitrosamine puissante.

Bien que la pipérazine elle-même ne soit pas une nitrosamine, sa capacité à former de la NPIP la soumet à la stricte surveillance des directives internationales relatives aux nitrosamines (FDA américaine, EMA, ICH M7). L'impureté nitrosamine résultante, la N-nitrosopipérazine (NPIP), est classée dans la catégorie de puissance 1 de la loi CPCA de la FDA américaine, avec une limite d'apport acceptable très stricte de 26,5 ng/jour. Les fabricants utilisant de la pipérazine doivent donc réaliser des évaluations complètes des risques liés aux nitrosamines, évaluer les conditions de fabrication, identifier les points de risque de nitrosation et mettre en œuvre des contrôles pour prévenir la formation ou la contamination croisée par la NPIP. La pipérazine est une matière première essentielle utilisée dans la synthèse de plusieurs principes actifs pharmaceutiques (API), notamment des antiparasitaires, des antihistaminiques, des médicaments du SNC et divers intermédiaires à base de pipérazine. Dans l'industrie pharmaceutique, son principal intérêt réside dans son rôle de précurseur de la NPIP, ce qui exige des stratégies proactives pour prévenir la contamination par les nitrosamines grâce à des procédés contrôlés, des environnements exempts de nitrites et des analyses sensibles (LC-MS/MS, GC-MS).

Manasa Life Sciences fabrique des impuretés de nitrosamine à Hyderabad, en Inde, et distribue ses produits sur les marchés d'Asie, d'Europe, d'Afrique, des pays du Golfe et des Émirats arabes unis. L'entreprise garantit une livraison fiable, une traçabilité complète et le respect des Bonnes Pratiques de Documentation (BPD) pour ces impuretés. Elle accompagne également la mise en place d'un contrôle optimal des nitrosamines en fournissant des étalons de référence certifiés, en réalisant des évaluations approfondies des risques et en développant et validant des méthodes analytiques LC-MS/MS et GC-MS ultrasensibles. Ses solutions permettent la détection, la quantification et le contrôle précis des impuretés de nitrosamine, qu'elles soient d'origine théorique, liées à la synthèse ou issues de la dégradation. Elles aident ainsi les fabricants à se conformer aux exigences de l'USP, à respecter les réglementations internationales les plus strictes et à garantir la sécurité des patients.