Duloxétine N-nitroso

La N-nitroso-duloxétine est une impureté de type nitrosamine, génotoxique et potentiellement cancérigène, susceptible de se former dans la duloxétine, un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) largement utilisé pour traiter le trouble dépressif majeur, le trouble anxieux généralisé, les douleurs neuropathiques et la fibromyalgie. Sur le plan chimique, elle est désignée par plusieurs synonymes, notamment la N-méthyl-3-(naphtalén-1-yloxy)-3-(thiophén-2-yl)-N-nitrosopropan-1-amine, le N-méthyl-N-(3-(naphtalén-1-yloxy)-3-(thiophén-2-yl)propyl)nitrosamide et la 2-thiophènepropanamine, N-méthyl-γ-(1-naphtalényloxy)-N-nitroso ; ces dénominations reflètent toutes la nitrosation du groupe amine secondaire N-méthylé au sein de la structure de la duloxétine. N° CAS : 2680527-91-5 ; formule moléculaire : C₁₈H₁₈N₂O₂S ; masse molaire : 326,41 g/mol.

Cette impureté peut se former lors de la synthèse du principe actif (API) ou des étapes de formulation, en particulier en présence de contaminants tels que les nitrites, de milieux acides, d'agents oxydants ou d'autres conditions favorisant la nitrosation. La N-nitroso-duloxétine est classée dans la catégorie de puissance 5 selon l'approche de catégorisation de la puissance cancérigène (CPCA) de la FDA américaine ; elle se voit ainsi attribuer une limite d'apport acceptable par défaut de 1 500 ng/jour, seuil standard appliqué aux nitrosamines de faible puissance pour lesquelles les données toxicologiques sont limitées.

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