Diphenylamine/ NDPhA Matière première

La diphénylamine, également connue sous les noms de N-phénylbenzénamine, anilinobenzène, (phénylamino)benzène, N,N-diphénylamine et N-phénylaniline, est une amine secondaire aromatique importante, largement utilisée comme matière première, stabilisant et intermédiaire chimique en synthèse pharmaceutique et dans diverses applications industrielles. Sa formule moléculaire est C₁₂H₁₁N, sa masse moléculaire est de 169,23 g/mol et son numéro CAS est 122-39-4. Bien que la diphénylamine ne soit pas une nitrosamine, sa structure d'amine secondaire lui permet de subir une nitrosation dans des conditions spécifiques impliquant des sources de nitrites et des milieux acides ou nitrosants, ce qui peut conduire à la formation de l'impureté nitrosamine N-nitrosodiphénylamine (NDPhA).

La N-nitrosodiphénylamine (NDPhA) est classée comme nitrosamine cancérogène et, selon l'approche de catégorisation du potentiel cancérogène (CPCA) de la FDA américaine, elle est assignée à la catégorie 3, avec une limite d'apport acceptable de 96 ng/jour. Par conséquent, lorsque la diphénylamine est utilisée comme matière première ou intermédiaire, les fabricants doivent évaluer le risque de formation de NDPhA, identifier les étapes susceptibles de provoquer une nitrosation et mettre en œuvre des contrôles analytiques sensibles (LC-MS/MS, GC-MS) afin de garantir l'absence de NDPhA dans les principes actifs pharmaceutiques (API) ou les produits pharmaceutiques finis. Le respect des directives de la FDA américaine, de l'EMA et de l'ICH M7 exige des stratégies de contrôle rigoureuses et des pratiques documentées de prévention des nitrosamines. La diphénylamine est utilisée dans la production d'intermédiaires pharmaceutiques, d'antioxydants, de colorants, de produits agrochimiques et de stabilisateurs de polymères. Dans l'industrie pharmaceutique, son importance réside principalement dans son rôle de précurseur de nitrosamines, ce qui nécessite une surveillance proactive et des mesures d'atténuation pour maintenir la qualité des produits et la conformité réglementaire.

Manasa Life Sciences fabrique des impuretés de nitrosamine à Hyderabad, en Inde, et distribue ses produits sur les marchés d'Asie, d'Europe, d'Afrique, des pays du Golfe et des Émirats arabes unis. L'entreprise garantit une livraison fiable, une traçabilité complète et le respect des Bonnes Pratiques de Documentation (BPD) pour ces impuretés. Elle accompagne également la mise en place d'un contrôle optimal des nitrosamines en fournissant des étalons de référence certifiés, en réalisant des évaluations approfondies des risques et en développant et validant des méthodes analytiques LC-MS/MS et GC-MS ultrasensibles. Ses solutions permettent la détection, la quantification et le contrôle précis des impuretés de nitrosamine, qu'elles soient d'origine théorique, liées à la synthèse ou issues de la dégradation. Elles aident ainsi les fabricants à se conformer aux exigences de l'USP, à respecter les réglementations internationales les plus strictes et à garantir la sécurité des patients.