Sorafénib

MARQUES

Le nom commercial le plus connu du sorafénib, un médicament anticancéreux, est Nexavar.

Les autres noms commerciaux du sorafénib incluent :

• Sorafenat

• Soranib

• Sorabuzz

• Cadsonib

• Sorepto

• Soratib

MÉCANISME D'ACTION

Le sorafénib exerce ses effets grâce à un double mécanisme d'action : il inhibe la prolifération et l'angiogenèse des cellules tumorales. Il bloque la voie de signalisation RAF/MEK/ERK dans les cellules cancéreuses, interrompant ainsi leur division et leur croissance, tout en inhibant les voies VEGFR et PDGFR, essentielles à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins irriguant les tumeurs. En ciblant ces multiples kinases, le sorafénib inhibe efficacement la croissance tumorale et favorise la mort des cellules cancéreuses.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

L'absorption orale du sorafénib est limitée en raison de sa faible solubilité dans l'eau, ce qui le place en classe II de la classification biopharmaceutique. Après administration, il est absorbé par le tractus gastro-intestinal, les concentrations plasmatiques maximales étant généralement atteintes en 1 à 12 heures.

Distribution

Pour un patient moyen de 80 kg, le volume de distribution approximatif du sorafénib est de 213 litres, avec une fourchette rapportée de 50 à 1 000 litres.

Métabolisme

Le sorafénib est principalement métabolisé dans le foie par deux voies principales : le métabolisme oxydatif par l'enzyme CYP3A4 et la glucuronidation par l'UGT1A9. Ce métabolisme produit plusieurs métabolites, et la majeure partie du médicament est éliminée par excrétion biliaire dans les fèces, une plus petite partie étant excrétée dans les urines.

Excrétion

Le sorafénib est principalement excrété dans les fèces, environ 77 % de la dose étant éliminée par cette voie, principalement sous forme inchangée. Environ 19 % est excrété dans les urines, principalement sous forme de métabolites glucuronidés. Avant son excrétion, le sorafénib subit un métabolisme hépatique important.

PHARMACODYNAMIQUE

Le sorafénib est un inhibiteur multikinase oral doté d'une double pharmacodynamie : il bloque la prolifération des cellules tumorales et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogenèse) qui alimentent la tumeur. Son activité anticancéreuse résulte du ciblage d'un large spectre de sérine/thréonine et de récepteurs à activité tyrosine kinase, essentiels à de multiples voies de signalisation.

ADMINISTRATION

Le sorafénib est administré par voie orale sous forme de comprimés. La dose habituelle pour un adulte est de 400 mg deux fois par jour (soit 800 mg par jour), avec ou sans repas pauvre en graisses pour améliorer la tolérance. Il est important d'avaler les comprimés entiers avec de l'eau et de ne pas les écraser ni les croquer. La posologie peut être ajustée en fonction de la réponse du patient, de sa tolérance et de la présence d'effets secondaires. Un suivi régulier par un professionnel de santé est essentiel pour gérer les effets indésirables et évaluer l'efficacité du traitement.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

Le sorafénib est généralement prescrit à la dose de 400 mg par voie orale deux fois par jour (dose quotidienne totale de 800 mg). Il est disponible sous forme de comprimés, généralement dosés à 200 mg. Les patients prennent généralement deux comprimés de 200 mg par prise, avec ou sans repas pauvre en graisses. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires en fonction de la tolérance, des effets secondaires ou de l'état du patient, selon les indications du professionnel de santé.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

L'absorption du sorafénib peut être affectée par l'alimentation. La prise de sorafénib avec un repas riche en graisses peut réduire sa biodisponibilité. Il est donc généralement recommandé de prendre le médicament à jeun ou avec un repas pauvre en graisses pour garantir une absorption régulière. Les patients doivent suivre les instructions de leur professionnel de santé concernant la prise alimentaire afin d'optimiser l'efficacité du médicament.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le sorafénib interagit avec plusieurs médicaments, notamment les inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4, qui peuvent augmenter ou diminuer ses concentrations, affectant ainsi son efficacité et sa toxicité. Il peut également augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque lorsqu'il est associé à des médicaments allongeant l'intervalle QT et peut augmenter le risque de saignement lorsqu'il est pris avec des anticoagulants. Une surveillance étroite et une gestion rigoureuse de tous les médicaments sont importantes pour éviter les interactions indésirables.

CONTRE-INDICATIONS

Le sorafénib est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité sévère au médicament ou à l'un de ses composants, et son utilisation en association avec certains autres traitements anticancéreux est déconseillée. La prudence est de mise chez les personnes souffrant de maladies cardiovasculaires spécifiques, d'insuffisance hépatique sévère et de certains cancers du poumon, en raison de risques potentiels pour la sécurité.

EFFETS SECONDAIRES

• Réaction cutanée mains-pieds (RMPH).

• Diarrhée.

• Fatigue et faiblesse.

• Éruption cutanée.

• Hypertension artérielle (hypertension).

• Modifications du poids et de l'appétit.

• Perte ou alopécie des cheveux.

• Saignements.

• Problèmes cardiaques.

• Modifications du rythme cardiaque.

• Lésions hépatiques.

• Perforation gastro-intestinale.

• Problèmes de cicatrisation.

• Hypothyroïdie.

SURDOSAGE

• Diarrhée sévère.

• Hypertension artérielle.

• Fatigue ou faiblesse extrême.

• Nausées et vomissements.

• Réactions cutanées sévères.

• Perte d'appétit et perte de poids.

• Douleurs abdominales.

• Étourdissements ou maux de tête.

• Arythmies cardiaques ou palpitations.

• Saignements ou ecchymoses.

• Dysfonctionnement hépatique.

TOXICITÉ

L'intoxication au sorafénib se manifeste généralement par des troubles gastro-intestinaux tels que diarrhée et réaction cutanée main-pied (RCMP), ainsi que par une hypertension et une fatigue. Plus rarement, des toxicités graves telles que des lésions hépatiques et des complications cardiaques peuvent survenir. La prise en charge comprend généralement des ajustements posologiques, des mesures proactives telles que l'utilisation de crèmes pour la peau et de médicaments antidiarrhéiques, et un suivi médical régulier afin de détecter et de traiter rapidement les effets secondaires.