Vonoprazan

MÉCANISME D'ACTION

Le vonoprazan inhibe la sécrétion d'acide gastrique en agissant comme un inhibiteur compétitif de l'acidité gastrique (ICP). Il se concentre dans les cellules pariétales gastriques et se lie de façon réversible au site de fixation du potassium de l'ATPase H+/K+ (pompe à protons). Cette liaison empêche les ions potassium d'interagir avec la pompe à protons, bloquant ainsi la dernière étape de la production d'acide gastrique et entraînant une réduction de la sécrétion acide.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le vonoprazan est rapidement absorbé par voie orale, avec un pic de concentration plasmatique atteint en 1,5 à 2 heures. Son absorption n'est pas significativement affectée par la prise alimentaire, ce qui permet une administration avec ou sans repas. Cette absorption rapide et constante, associée à une longue demi-vie d'élimination d'environ 7 à 9 heures, contribue à son puissant effet antiacide prolongé, permettant une administration quotidienne unique.

Distribution

Le vonoprazan présente un volume de distribution apparent important, avec des valeurs rapportées d'environ 1 050 L après une dose unique et de 782,7 L à l'état d'équilibre.

Métabolisme

Le vonoprazan est métabolisé dans le foie par une combinaison d'enzymes, principalement le CYP3A4 et, dans une moindre mesure, le CYP2B6, le CYP2C19, le CYP2D6 et la sulfotransférase (SULT2A1). Cette voie métabolique complexe, qui comprend des processus d'oxydation et de non-oxydation formant des métabolites inactifs comme M-I et M-II, entraîne une moindre dépendance aux polymorphismes du CYP2C19 comparativement aux inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) classiques. Le vonoprazan est excrété dans les urines et les selles.

Élimination

Les principales voies d'élimination du médicament sont les urines (environ 67 % de la dose administrée) et les selles (environ 31 %).

PHARMACODYNAMIE

Vonoprazan est un inhibiteur compétitif de la sécrétion acide gastrique (ICP-A) qui bloque la sécrétion d'acide gastrique en se liant de façon réversible et compétitive au site de fixation du potassium de l'ATPase H+/K+ (pompe à protons) des cellules pariétales gastriques. Son mécanisme d'action unique offre plusieurs avantages par rapport aux inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) classiques.

ADMINISTRATION

Vonoprazan se prend par voie orale avec un verre d'eau. Il peut être pris avec ou sans nourriture. Avalez le comprimé entier, sans le croquer ni l'écraser.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

Dosages : Comprimés de 10 mg et 20 mg.

Œsophagite érosive (en cours de cicatrisation) : 20 mg une fois par jour pendant 8 semaines.

Traitement d'entretien : 10 mg une fois par jour (jusqu'à 6 mois).

Infection à Helicobacter pylori : 20 mg deux fois par jour, en association avec des antibiotiques, pendant 14 jours.

Adaptation posologique : En cas d'insuffisance hépatique ou rénale sévère – 10 mg une fois par jour.

Mode d'administration : Avaler le comprimé entier avec de l'eau, avec ou sans nourriture.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le vonoprazan peut interagir avec plusieurs médicaments. En raison de son action sur le pH gastrique, il peut réduire l'absorption des médicaments nécessitant un milieu acide, tels que le kétoconazole, l'itraconazole, l'atazanavir et le nelfinavir. Il agit également sur les enzymes hépatiques (CYP3A4 et CYP2C19), ce qui peut modifier les concentrations d'autres médicaments empruntant ces voies métaboliques. Par exemple, les inducteurs puissants du CYP3A4 (comme la rifampicine ou la carbamazépine) peuvent diminuer les concentrations de vonoprazan, tandis que les inhibiteurs puissants peuvent les augmenter. Le vonoprazan peut également réduire l'efficacité du clopidogrel en diminuant la formation de son métabolite actif. Les patients doivent toujours informer leur médecin ou leur pharmacien de tous les médicaments qu'ils prennent afin d'éviter d'éventuelles interactions et d'assurer un ajustement posologique approprié si nécessaire.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Vonoprazan peut être pris avec ou sans nourriture, car celle-ci n'affecte pas significativement son absorption ni son efficacité. Aucune interaction alimentaire majeure n'a été rapportée. Toutefois, pour une meilleure régularité, il est préférable de le prendre à la même heure chaque jour. Évitez toute consommation excessive d'alcool, car elle peut irriter l'estomac et aggraver les symptômes liés à l'acidité.

CONTRE-INDICATIONS

Vonoprazan est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au médicament ou à l'un de ses composants. Il ne doit pas être utilisé en cas d'insuffisance hépatique sévère ni en association avec des médicaments nécessitant un milieu acide pour leur absorption, tels que l'atazanavir ou le nelfinavir. Son utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement est réservée aux cas de nécessité absolue et sur prescription médicale.

EFFETS INDÉSIRABLES

Douleurs abdominales, inflammation ou ballonnements

Diarrhée ou constipation

Nausées et vomissements

Maux de tête

Indigestion (dyspepsie)

Hypertension artérielle

Infection urinaire

Altération du goût

Symptômes de rhume (rhinopharyngite)

Démangeaisons ou pertes vaginales

Douleurs à la miction

SURDOSAGE

Maux de tête intenses

Vertiges ou confusion

Nausées et vomissements

Douleurs ou gêne abdominales

Diarrhée

Fatigue ou faiblesse

Accélération du rythme cardiaque ou palpitations

TOXICITÉ

Le vonoprazan présente un faible potentiel de toxicité. Chez l'humain, un surdosage provoque généralement des symptômes légers à modérés tels que nausées, maux de tête et vertiges. Les effets toxiques graves sont rares, mais peuvent inclure des déséquilibres électrolytiques, une élévation des enzymes hépatiques ou des effets cardiaques à très fortes doses. Les études animales suggèrent que de fortes doses peuvent provoquer une légère irritation gastro-intestinale et des atteintes hépatiques réversibles. Il n'existe pas d'antidote spécifique à la toxicité du vonoprazan ; le traitement est donc symptomatique et repose sur les symptômes, avec surveillance des paramètres vitaux et des électrolytes dans les cas graves.