NOMS COMMERCIAUX
Kaletra est le nom commercial d'origine, et le plus largement reconnu, pour l'association médicamenteuse contenant du lopinavir et du ritonavir.
MÉCANISME D'ACTION
Le lopinavir agit en inhibant l'enzyme protéase du VIH-1. Il a été conçu selon une approche dite « peptidomimétique », ce qui signifie qu'il possède un squelette hydroxyéthylène qui imite la liaison peptidique naturelle — habituellement clivée par la protéase du VIH — mais qui, lui, ne peut être clivé. En bloquant l'activité de la protéase du VIH-1 et en empêchant le clivage de la polyprotéine Gag, le lopinavir entraîne la formation de particules virales immatures et non infectieuses.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption :
Après son absorption, le lopinavir est largement métabolisé dans le foie par l'enzyme CYP3A4. Toutefois, lorsqu'il est associé au ritonavir — un inhibiteur du CYP3A4 — son métabolisme est ralenti, ce qui se traduit par des concentrations systémiques plus élevées de lopinavir.
Distribution :
Le lopinavir présente un volume de distribution d'environ 16,9 litres. Dans le plasma, plus de 98 % du lopinavir est lié aux protéines, principalement à l'alpha-1-glycoprotéine acide et à l'albumine, avec une affinité de liaison plus forte pour l'alpha-1-glycoprotéine acide.
Métabolisme :
Le lopinavir subit un métabolisme rapide et important, principalement par le système enzymatique du cytochrome P450 (CYP), et plus spécifiquement par l'isoenzyme CYP3A4. Ce métabolisme rapide explique pourquoi le lopinavir est co-administré avec une faible dose de ritonavir, un autre inhibiteur de protéase.
Élimination :
Le lopinavir est principalement éliminé par les fèces après avoir été largement métabolisé dans le foie par l'enzyme CYP3A4. Après administration orale, il subit un effet de premier passage hépatique important ; moins de 3 % du médicament sous forme inchangée est excrété dans les urines, tandis qu'environ 20 % est retrouvé dans les fèces.
PHARMACODYNAMIE
Le lopinavir agit en inhibant une enzyme clé, essentielle au cycle de réplication du VIH. Il présente une durée d'action modérée, nécessitant une administration une ou deux fois par jour. Comme d'autres inhibiteurs de protéase, le lopinavir est sujet aux interactions médicamenteuses ; la prudence est donc de mise lorsqu'il est utilisé conjointement avec d'autres médicaments, car les interactions tant pharmacocinétiques que pharmacodynamiques sont fréquentes. Des cas d'hépatotoxicité fatale et de pancréatite ont été rapportés au cours de traitements par lopinavir. Par conséquent, les patients présentant un risque de base plus élevé pour ces affections doivent faire l'objet d'une surveillance étroite tout au long du traitement.
ADMINISTRATION
Le lopinavir est administré par voie orale, généralement en association avec le ritonavir, selon des instructions spécifiques variant selon la forme pharmaceutique (comprimés, solution buvable ou granulés). Il est essentiel de suivre les recommandations d'un professionnel de santé concernant la posologie et le mode d'administration appropriés.
POSOLOGIE ET DOSAGES
Le lopinavir est le plus souvent administré sous forme d'association à doses fixes avec le ritonavir, commercialisée sous le nom de marque Kaletra. Le ritonavir agit comme un potentialisateur pharmacocinétique en inhibant l'enzyme CYP3A4, augmentant ainsi la concentration plasmatique du lopinavir. Cette association est disponible sous forme de comprimés oraux ; chaque comprimé pelliculé contient 200 mg de lopinavir et 50 mg de ritonavir. Chez les adultes et les adolescents, la dose standard recommandée est de 400 mg/100 mg (deux comprimés) deux fois par jour. En alternative, une dose de 800 mg/200 mg (quatre comprimés) une fois par jour peut être utilisée chez certains patients sélectionnés ne présentant aucune mutation de résistance associée au lopinavir et n'étant pas enceintes.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Le lopinavir est exclusivement administré en association avec le ritonavir, car ce dernier augmente considérablement la concentration de lopinavir dans le sang. Le vaste potentiel d'interactions médicamenteuses est principalement dû au ritonavir, qui est un puissant inhibiteur de l'enzyme CYP3A4 et qui affecte d'autres enzymes ainsi que des protéines de transport. Ces interactions peuvent entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d'autres médicaments — conduisant à des effets toxiques — ou, à l'inverse, une diminution de celle-ci, ce qui peut réduire leur efficacité thérapeutique.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
Il convient d'éviter l'utilisation du millepertuis (Hypericum perforatum) pendant la prise de ce médicament, car cette plante induit les enzymes CYP3A ; cela peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques du médicament et conduire à un échec thérapeutique. La solution buvable doit être prise au cours d'un repas afin d'en améliorer l'absorption, tandis que les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture.
CONTRE-INDICATIONS
Le lopinavir et le ritonavir sont contre-indiqués chez les patients ayant présenté antérieurement des réactions d'hypersensibilité cliniquement significatives — telles qu'une nécrolyse épidermique toxique, un syndrome de Stevens-Johnson, un érythème polymorphe, une urticaire ou un angio-œdème — à l'un des composants du produit, y compris le ritonavir.
EFFETS INDÉSIRABLES
Douleur ou sensibilité dans la partie supérieure de l'abdomen
Selles pâles
Urines foncées
Perte d'appétit
Nausées
Fatigue ou faiblesse inhabituelle
Jaunissement des yeux ou de la peau
SURDOSAGE
Un surdosage peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée et douleurs abdominales.
Il n'existe aucun antidote spécifique au surdosage de lopinavir ; le traitement est généralement de soutien et symptomatique.
Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité, y compris des anomalies de la fonction hépatique ou des effets cardiaques.
TOXICITÉ
La toxicité du lopinavir peut entraîner des effets indésirables courants, notamment la diarrhée et des maux de tête.
