Salmétérol

NOMS COMMERCIAUX

• Serevent – ​​Le principal nom commercial pour les inhalateurs de salmétérol

• Advair – Inhalateur combiné contenant de la fluticasone (un corticostéroïde)

• Seretide – Inhalateur combiné contenant de la fluticasone, disponible dans certains pays

• AirFluSal – Produit combiné contenant de la fluticasone, destiné à la prise en charge de l'asthme et de la BPCO

MÉCANISME D'ACTION

Le salmétérol est un agoniste des récepteurs β₂-adrénergiques à longue durée d'action (LABA) qui agit en stimulant les récepteurs β₂ situés dans les muscles lisses des voies respiratoires. Cette activation stimule l'adénylate cyclase, augmentant les taux d'AMP cyclique (AMPc), ce qui entraîne à son tour une relaxation des muscles lisses bronchiques. Il en résulte une bronchodilatation prolongée, qui atténue l'obstruction des voies respiratoires chez les patients souffrant d'asthme ou de BPCO. Le salmétérol présente un délai d'action lent mais une durée d'action prolongée (environ 12 heures), ce qui le rend adapté à un traitement d'entretien plutôt qu'au soulagement aigu des symptômes.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Lors de l'inhalation, le salmétérol est principalement absorbé localement au niveau des poumons pour assurer la bronchodilatation, seule une faible quantité passant dans la circulation systémique. Toute portion déglutie subit un métabolisme de premier passage hépatique, ce qui minimise l'exposition systémique et les effets indésirables.

Distribution

Le salmétérol présente un volume de distribution important, témoignant d'une distribution tissulaire étendue. Le volume du compartiment central est d'environ 177 L, tandis que celui du compartiment périphérique est de 3160 L. Ce volume élevé reflète sa nature lipophile et sa propension à se distribuer dans les tissus plutôt qu'à rester dans le plasma.

Métabolisme

Le salmétérol est principalement métabolisé dans le foie par l'enzyme CYP3A4 en composés inactifs. Ce métabolisme important permet de maintenir de faibles concentrations systémiques du médicament tout en assurant une bronchodilatation efficace au niveau pulmonaire.

Élimination

Le salmétérol et ses métabolites sont principalement excrétés dans les fèces via la sécrétion biliaire, une portion plus faible étant éliminée dans les urines. Le médicament présente une demi-vie terminale d'environ 5,5 heures après absorption systémique ; toutefois, ses effets bronchodilatateurs persistent jusqu'à 12 heures en raison de sa forte affinité pour les récepteurs β₂ situés dans les poumons.

PHARMACODYNAMIE

Le salmétérol est un agoniste des récepteurs β₂ à longue durée d'action qui provoque la relaxation des muscles lisses des voies respiratoires en augmentant le taux d'AMPc, entraînant ainsi une bronchodilatation. Son délai d'action est lent (10 à 20 minutes) mais sa durée d'action est longue (environ 12 heures), ce qui le rend efficace en traitement d'entretien de l'asthme et de la BPCO. Il n'est pas indiqué pour le traitement des crises aiguës et présente des effets indésirables cardiaques minimes grâce à sa sélectivité pour les récepteurs β₂.

ADMINISTRATION

Le salmétérol s'administre par inhalation, à l'aide d'un inhalateur-doseur (MDI) ou d'un inhalateur à poudre sèche (DPI). La posologie habituelle chez l'adulte et l'enfant de plus de 4 ans est de 50 microgrammes deux fois par jour, à environ 12 heures d'intervalle. Ce traitement est destiné à un usage régulier en traitement d'entretien et ne doit pas être utilisé pour le soulagement immédiat des crises d'asthme. Il est conseillé aux patients de se rincer la bouche après l'inhalation afin de prévenir les irritations de la gorge ou les infections fongiques, et d'utiliser le médicament de manière régulière, aux mêmes heures chaque jour, pour en optimiser l'efficacité.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGES

• Adultes et enfants ≥ 4 ans : 50 µg deux fois par jour (toutes les 12 heures) par inhalation.

• Formulations / Dosages :

• Inhalateur-doseur (MDI) : 25 µg par bouffée (généralement 2 bouffées par dose = 50 µg).

• Inhalateur à poudre sèche (DPI, ex. : Diskus) : 50 µg par inhalation.

• Dose maximale recommandée : Ne pas dépasser 100 µg par jour. 

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le salmétérol peut interagir avec les bêta-bloquants, d'autres médicaments adrénergiques, les inhibiteurs de la MAO, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs du CYP3A4 et certains diurétiques, augmentant ainsi le risque d'efficacité réduite ou d'effets indésirables d'ordre cardiaque.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le salmétérol ne présente aucune interaction alimentaire significative, car il est administré par inhalation et n'est pas absorbé par le tractus gastro-intestinal en quantités notables. Les patients peuvent le prendre avec ou sans nourriture.

CONTRE-INDICATIONS

Le salmétérol est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au médicament, en cas de crises d'asthme aiguës, ou si le patient prend un autre LABA pour l'asthme. La prudence est requise en présence d'une maladie cardiaque sévère, d'hypertension, de diabète ou d'hyperthyroïdie.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Maux de tête

• Irritation de la gorge

• Toux

• Tremblements

• Palpitations

SURDOSAGE

Un surdosage peut provoquer une accélération du rythme cardiaque, des tremblements, des maux de tête, de la nervosité, des crampes musculaires et une hypokaliémie. Cesser l'administration du médicament et assurer des soins de soutien, en surveillant la fonction cardiaque et les électrolytes.

TOXICITÉ

La toxicité du salmétérol est rare, mais elle peut survenir en cas d'utilisation excessive, entraînant des effets cardiovasculaires sévères tels que tachycardie, arythmies et palpitations, ainsi qu'une hypokaliémie, des tremblements et de la nervosité. La prise en charge repose sur l'arrêt du traitement, l'administration de soins de soutien et la surveillance de la fonction cardiaque ainsi que des électrolytes.