Piroxicam

NOMS COMMERCIAUX

• Feldene (la marque originale la plus connue)

• Brexin (une formulation modifiée, le piroxicam bêta-cyclodextrine, conçue pour une absorption plus rapide)

• Dolonex (utilisé dans divers pays, y compris dans certaines régions d'Asie et d'Europe)

• Feldene Gel (forme topique pour le soulagement localisé de la douleur)

MÉCANISME D'ACTION

Le piroxicam est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) qui agit en inhibant de manière non sélective les enzymes cyclo-oxygénases (COX-1 et COX-2), ce qui réduit la synthèse des prostaglandines. Étant donné que les prostaglandines sont responsables de la douleur, de l'inflammation, de l'œdème et de la fièvre, leur réduction entraîne des effets analgésiques, anti-inflammatoires et légèrement antipyrétiques.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le piroxicam est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale, avec une biodisponibilité élevée (environ 80 à 100 %). Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes dans les 3 à 5 heures. La prise de nourriture peut légèrement retarder la vitesse d'absorption, mais n'affecte pas de manière significative l'importance de l'absorption.

Distribution

Le piroxicam est fortement lié aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine, avec un taux de liaison protéique d'environ 99 %. Il est largement distribué dans les tissus corporels et le liquide synovial, où il atteint des concentrations thérapeutiques qui contribuent à ses effets anti-inflammatoires au niveau des articulations.

Métabolisme

Le piroxicam est principalement métabolisé dans le foie par les enzymes du cytochrome P450, notamment le CYP2C9. Il subit des réactions d'hydroxylation et de conjugaison pour former des métabolites inactifs. Ces métabolites sont ensuite traités ultérieurement avant leur élimination. Des variations génétiques ou des médicaments inhibant le CYP2C9 peuvent affecter son métabolisme et accroître le risque de toxicité.

Élimination

Le piroxicam et ses métabolites sont principalement éliminés par les reins, via les urines, une portion plus faible étant excrétée dans les fèces par la voie biliaire. Il possède une longue demi-vie d'élimination, comprise entre 30 et 50 heures environ, ce qui permet une administration en une seule prise quotidienne. En raison de sa clairance lente, le médicament peut s'accumuler dans l'organisme en cas d'utilisation prolongée, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

PHARMACODYNAMIE

Le piroxicam exerce ses effets thérapeutiques en inhibant les enzymes cyclooxygénases (COX-1 et COX-2), entraînant ainsi une diminution de la synthèse des prostaglandines ; ces dernières constituent des médiateurs clés de la douleur, de l'inflammation, de l'œdème et de la fièvre. Il en résulte des propriétés anti-inflammatoires, analgésiques et, dans une moindre mesure, antipyrétiques. De plus, en réduisant la concentration de prostaglandines au sein des tissus et articulations enflammés, il contribue à améliorer la mobilité et à atténuer la raideur articulaire dans le cadre d'affections inflammatoires chroniques telles que l'arthrite. Toutefois, l'inhibition de la COX-1 peut également réduire la production de prostaglandines gastriques protectrices, favorisant ainsi la survenue d'effets indésirables gastro-intestinaux.

ADMINISTRATION

Le piroxicam est principalement administré par voie orale, sous forme de comprimés ou de gélules ; l'administration s'effectue généralement en une prise unique quotidienne, compte tenu de la longue demi-vie du médicament. Il est recommandé de prendre le médicament au cours d'un repas ou avec du lait afin de réduire le risque d'irritation gastro-intestinale. Il est également disponible sous forme de gel à usage topique pour le traitement des douleurs musculo-squelettiques localisées et, plus rarement, sous forme injectable dans certains contextes cliniques.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

Le piroxicam est couramment disponible sous forme orale, en gélules ou comprimés dosés à 10 mg ou 20 mg ; la dose d'entretien habituelle pour le traitement d'affections telles que l'arthrite est de 20 mg, administrés une fois par jour. Des doses initiales plus faibles peuvent être prescrites en début de traitement ou chez les patients particulièrement sensibles. Les gels à usage topique contiennent généralement une concentration de piroxicam comprise entre 0,5 % et 1 % ; ils s'appliquent sur la zone affectée à raison de 2 à 3 fois par jour. La posologie doit systématiquement être ajustée en fonction de la réponse clinique et de la tolérance du patient.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L'association du piroxicam avec des anticoagulants, des antiagrégants plaquettaires ou d'autres AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) est susceptible d'accroître le risque hémorragique. Le piroxicam peut, par ailleurs, réduire l'efficacité des médicaments antihypertenseurs et majorer le risque d'effets indésirables d'origine rénale. Les médicaments inhibant l'enzyme CYP2C9 peuvent entraîner une augmentation des taux plasmatiques de piroxicam ; inversement, le piroxicam est susceptible d'accroître la toxicité du lithium et du méthotrexate. 

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le piroxicam ne présente pas d'interactions alimentaires majeures cliniquement significatives ; il est toutefois recommandé de le prendre avec de la nourriture ou du lait afin de réduire l'irritation gastrique. La consommation d'alcool doit être évitée ou limitée, car elle peut accroître le risque d'hémorragie gastrique et de formation d'ulcères lorsqu'elle est associée au piroxicam.

CONTRE-INDICATIONS

Le piroxicam est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à d'autres AINS, y compris ceux ayant des antécédents d'asthme, d'urticaire ou de réactions allergiques induits par l'aspirine. Il ne doit pas être utilisé chez les patients en présence d'une maladie ulcéreuse peptique active ou d'hémorragies gastro-intestinales. Il est également contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale ou hépatique sévère, ainsi que durant la période périopératoire d'une chirurgie de pontage coronarien (CABG), en raison d'un risque cardiovasculaire accru.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Douleurs abdominales, dyspepsie, brûlures d'estomac

• Diarrhée ou constipation

• Céphalées, vertiges

• Rétention hydrique, œdèmes

• Ulcère peptique, hémorragies gastro-intestinales

• Insuffisance rénale

• Éruption cutanée ou réactions allergiques

SURDOSAGE

Un surdosage en piroxicam peut entraîner des symptômes tels que nausées, vomissements, douleurs abdominales, somnolence, vertiges et, dans les cas sévères, hémorragies gastro-intestinales, insuffisance rénale, acidose métabolique ou coma. Il n'existe aucun antidote spécifique. La prise en charge est principalement symptomatique et de soutien ; elle comprend notamment un lavage gastrique (s'il est effectué précocement), l'administration de charbon activé et un traitement symptomatique.

TOXICITÉ

La toxicité du piroxicam est principalement liée à une utilisation prolongée ou à un surdosage ; elle se manifeste par des effets gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques et cardiovasculaires. Ce médicament peut provoquer une toxicité gastro-intestinale sévère, telle que des ulcérations et des hémorragies, en raison de son action inhibitrice sur la COX-1. Une toxicité rénale peut survenir par le biais d'une réduction des prostaglandines rénales, entraînant une diminution de la perfusion rénale et, potentiellement, une lésion rénale aiguë.