L'osimertinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) de troisième génération, administré par voie orale et utilisé dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules. Il est particulièrement efficace chez les patients dont les tumeurs présentent des mutations activatrices de l'EGFR, notamment la mutation de résistance T790M. Ce médicament agit en inhibant sélectivement les récepteurs EGFR mutés responsables de la croissance incontrôlée des cellules cancéreuses. L'osimertinib présente une sélectivité améliorée par rapport aux inhibiteurs de l'EGFR de générations précédentes, ce qui réduit les effets indésirables sur les cellules saines. Il démontre une forte activité contre les tumeurs pulmonaires primaires et les métastases. L'osimertinib a la capacité de traverser la barrière hémato-encéphalique et de traiter les métastases du système nerveux central. Le médicament est administré par voie orale une fois par jour, ce qui améliore l'observance du traitement. Il possède un profil pharmacocinétique favorable avec une longue demi-vie. L'osimertinib a permis d'améliorer significativement la survie sans progression et la survie globale. Il est désormais considéré comme un traitement de première intention standard pour le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation de l'EGFR.
NOMS DE MARQUE
L'osimertinib est commercialisé sous le nom de marque Tagrisso. Il est fabriqué par AstraZeneca et est largement utilisé dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules. Ce médicament est spécifiquement indiqué chez les patients atteints de tumeurs présentant une mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Il est approuvé pour le traitement de première ligne et pour les maladies résistantes. Tagrisso est disponible uniquement sous forme orale.
MÉCANISME D'ACTION
L'osimertinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique de troisième génération. Il se lie de manière irréversible aux mutations de l'EGFR, y compris la mutation de résistance T790M. Cette liaison inhibe les voies de signalisation de l'EGFR responsables de la croissance et de la survie des tumeurs. Le médicament présente une sélectivité élevée pour l'EGFR mutant par rapport à l'EGFR de type sauvage. Cette sélectivité contribue à réduire les dommages aux cellules normales.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption : L'osimertinib est bien absorbé après administration orale avec une bonne biodisponibilité.
Distribution : Il est largement distribué dans les tissus et fortement lié aux protéines plasmatiques.
Métabolisme : Le médicament est métabolisé principalement par les enzymes CYP3A4 et CYP3A5.
Élimination : L'élimination se fait principalement par les fèces et partiellement par les urines.
Sa longue demi-vie d'élimination permet une administration une fois par jour.
PHARMACODYNAMIE
L'osimertinib inhibe la phosphorylation de l'EGFR et les voies de signalisation en aval. Cela entraîne une diminution de la prolifération des cellules tumorales et une augmentation de l'apoptose. Le médicament est efficace contre les métastases systémiques et celles du système nerveux central. L'inhibition soutenue de l'EGFR mutant améliore le contrôle de la maladie. Son action ciblée se traduit par une amélioration de la survie sans progression.
ADMINISTRATION
L'osimertinib est administré par voie orale sous forme de comprimé. Il doit être pris une fois par jour à la même heure chaque jour. Le comprimé doit être avalé entier avec de l'eau. Il peut être pris avec ou sans nourriture. Le traitement est poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
POSOLOGIE ET CONCENTRATION
La dose recommandée d'osimertinib est de 80 mg une fois par jour. Il est disponible en comprimés de 40 mg et 80 mg. Une réduction de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant des effets indésirables graves. Une interruption temporaire peut être nécessaire en cas de certaines toxicités. Les ajustements posologiques sont guidés par la tolérance du patient.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Les inducteurs puissants du CYP3A peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'osimertinib et diminuer son efficacité. Les inhibiteurs du CYP3A peuvent augmenter les taux de médicament et le risque de toxicité. L'utilisation concomitante de médicaments allongeant l'intervalle QT augmente le risque d'arythmies cardiaques. La prudence est de mise en cas d'utilisation concomitante avec des médicaments cardiaques. Un examen approfondi des médicaments est recommandé avant le début du traitement.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
L'absorption de l'osimertinib n'est pas significativement affectée par l'alimentation. Il peut être pris avec ou sans repas. Les aliments riches en graisses ne modifient pas son profil pharmacocinétique. Il est conseillé aux patients de respecter une posologie régulière. Aucune restriction alimentaire spécifique n'est nécessaire.
CONTRE-INDICATIONS
L'osimertinib est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à ce médicament. La prudence est recommandée chez les patients souffrant de troubles cardiaques préexistants. Une surveillance étroite est nécessaire chez les patients ayant des antécédents de pneumopathie interstitielle. Son utilisation est contre-indiquée pendant la grossesse en raison des risques pour le fœtus. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.
EFFETS SECONDAIRES
• Troubles gastro-intestinaux : Diarrhées et inflammation ou ulcérations de la bouche (stomatite).
• Effets cutanés et unguéaux : Éruption cutanée, sécheresse cutanée, démangeaisons et modifications des ongles (rougeur, douleur, fragilité ou décollement).
• Symptômes généraux : Fatigue, perte d'appétit, nausées et constipation.
• Douleurs musculo-squelettiques : Douleurs dorsales, douleurs musculaires et douleurs articulaires.
• Modifications de la numération sanguine : Diminution des globules blancs (leucopénie, neutropénie) et des plaquettes (thrombopénie), augmentant le risque d'infection et de saignement.
• Anémie : Diminution du nombre de globules rouges entraînant faiblesse et fatigue.
SURDOSAGE
Un surdosage d'osimertinib peut aggraver ses effets secondaires connus. Les symptômes gastro-intestinaux tels que la diarrhée et les vomissements peuvent devenir sévères. Une toxicité cardiaque, notamment un allongement de l'intervalle QT, peut survenir. Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage. La prise en charge est symptomatique.
TOXICITÉ
Une toxicité grave inclut la pneumopathie interstitielle et la pneumonite. Une toxicité cardiaque, telle qu'une cardiomyopathie, a été rapportée. Un allongement sévère de l'intervalle QT peut entraîner des arythmies potentiellement mortelles. De rares anomalies hématologiques peuvent survenir. Une surveillance régulière est essentielle pour prévenir les complications graves.
