Losartan

NOMS DE MARQUE :

CORAAZ : CORAAZ est disponible sous forme de comprimés à administration orale dosés à 25 mg, 50 mg et 100 mg de losartan potassique.

HYZAAR : Les dosages disponibles pour HYZAAR, qui associe l’hydrochlorothiazide et le losartan, sont de 12,5/50 mg, 12,5/100 mg et 25/100 mg.

MÉCANISME D’ACTION :

La rénine, une enzyme sécrétée par l’appareil juxtaglomérulaire du rein, convertit l’angiotensinogène en angiotensine I. L’ECA convertit l’angiotensine I, un décapeptide actif, en angiotensine II, un octapeptide actif. Le losartan est un ARA II sélectif et compétitif au niveau du récepteur AT1, provoquant une augmentation compensatoire des taux de rénine et d’angiotensine I. Le médicament se lie fortement au récepteur ATI et est plus de mille fois plus sélectif pour ce récepteur que pour le récepteur AT2.

Le losartan diminue la libération de vasopressine induite par l'angiotensine II, la libération de catécholamines surrénales, les réponses pressives rapides et lentes, la soif, l'hypertrophie et l'hyperplasie cellulaires, la neurotransmission noradrénergique et l'augmentation du tonus sympathique. De plus, le losartan inhibe la vasoconstriction induite par l'angiotensine II et, grâce aux effets de l'aldostérone, diminue la pression artérielle. Le losartan améliore le débit urinaire et l'excrétion du sodium, du potassium, du chlorure, du magnésium, de l'acide urique, du calcium et du phosphate.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : Le losartan est bien absorbé par voie orale et subit un métabolisme de premier passage majeur. Sa biodisponibilité systémique est d'environ 33 %. Son délai d'action est de 6 heures et son effet dure 24 heures.

 Distribution : Le losartan présente une forte liaison aux protéines plasmatiques, avec environ 98,7 % de liaison aux protéines plasmatiques, tandis que son métabolite actif, l’E-3174, présente une liaison aux protéines plasmatiques d’environ 99,8 %. Le volume de distribution du losartan est d’environ 34 L, contre 12 L pour son métabolite actif.

Métabolisme : Les enzymes hépatiques P450 CYP2C9 et CYP3A4 transforment le losartan en un métabolite acide 5-carboxylique plus puissant, l’EXP 3174.

Élimination : Le losartan et son métabolite actif (EXP 3174) ont des demi-vies respectives de 1,5 à 2 heures et de 6 à 9 heures. Les reins et le foie sont responsables de la clairance plasmatique du losartan et de l’EXP 3174, respectivement. Le losartan et ses métabolites ne s’accumulent pas dans l’organisme aux doses thérapeutiques.

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION :

Le losartan n’a pas d’effet sur la consommation alimentaire. Le médicament est bien absorbé ; cependant, son administration est plus longue avec les repas. Cependant, son efficacité est optimale à peu près à la même heure chaque jour. La FDA a autorisé une association médicamenteuse fixe de losartan et d'hydrochlorothiazide. Cette association est disponible en trois dosages : 50/12,5 mg, 100/12,5 mg et 100/25 mg.

Posologie chez l'adulte

Hypertension artérielle : La dose initiale normale de comprimés de losartan potassique chez l'adulte est de 50 mg par jour. La dose de losartan peut être augmentée jusqu'à un maximum de 100 mg par jour. Cependant, chez les personnes présentant un faible volume intravasculaire et prenant déjà des diurétiques, une dose initiale plus faible de 25 mg est indiquée. Chez les personnes souffrant de goutte et d'hypertension, l'American College of Rheumatology recommande le losartan comme antihypertenseur de choix.

Insuffisance cardiaque : La dose initiale indiquée de losartan est de 25 à 50 mg/jour. La dose quotidienne recommandée se situe entre 50 et 150 mg.

Néphropathie diabétique : La dose initiale de losartan dans la néphropathie diabétique est de 50 mg/jour. Selon la réaction du patient, la dose de losartan peut être augmentée jusqu'à 100 mg par jour.

CONTRE-INDICATIONS :

• Hypersensibilité à un médicament, une classe ou un composant particulier. 

• Prudence en cas de sténose de l'artère rénale, d'insuffisance rénale ou d'insuffisance hépatique.

• Prudence en cas de déplétion volémique ou d'hyponatrémie.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Médicaments provoquant une hyperkaliémie : Une hyperkaliémie peut survenir lorsque le losartan est utilisé avec d'autres médicaments susceptibles d'augmenter la kaliémie. La kaliémie doit être surveillée par un clinicien.

Lithium : L'administration concomitante de lithium et d'ARA, notamment le losartan, a été associée à des concentrations sériques de lithium plus élevées et à une toxicité accrue. Une surveillance régulière de la lithémie est recommandée.

Aliskiren : L'administration concomitante d'aliskiren et de losartan est déconseillée chez les personnes diabétiques. De plus, l'aliskiren et le losartan doivent être utilisés chez les personnes présentant une insuffisance rénale. Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : L’administration concomitante d’AINS, en particulier d’inhibiteurs sélectifs de la COX-2, et d’ARA II comme le losartan peut entraîner une diminution de la fonction rénale, y compris une possible atteinte rénale aiguë chez les patients âgés présentant une hypovolémie, sous traitement diurétique ou chez les personnes dont la fonction rénale est altérée. Ces effets sont généralement réversibles. La fonction rénale des patients prenant du losartan avec des AINS doit être surveillée régulièrement. Les AINS peuvent réduire les effets antihypertenseurs des ARA II, dont le losartan. 

EFFETS SECONDAIRES :

Les effets secondaires fréquents du losartan chez les personnes souffrant d’hypertension comprennent :

• Douleurs dorsales

• Vertiges

• Rhume

• Congestion nasale

Les effets secondaires fréquents du losartan chez les personnes atteintes de néphropathie diabétique comprennent :

• Douleurs thoraciques

• Diarrhée

• Hyperkaliémie

• Fatigue

Effets secondaires graves du losartan :

• Hypotension artérielle

• Réaction allergique grave

• Risque de malformation fœtale ou de fausse couche

• Anémie

TOXICITÉ :

Les symptômes d’un surdosage peuvent inclure une hypotension, une tachycardie ou une bradycardie consécutives à une stimulation vagale. Une hypotension symptomatique nécessite un traitement de soutien. Le losartan et son métabolite actif ne peuvent pas être éliminés par hémolyse en raison de leur taux élevé de liaison aux protéines.

CONSERVATION :

• Conserver le losartan à température ambiante.

• Ne pas congeler ce médicament.

• Conserver ce médicament à l’abri de la lumière.

• Éviter de conserver ce médicament dans des endroits humides.