Kétotifène

NOMS COMMERCIAUX

• Ketasma

• Asthafen

MÉCANISME D'ACTION

Le kétotifène agit principalement en tant que stabilisateur des mastocytes et antihistaminique. Il inhibe la libération de médiateurs inflammatoires — tels que l'histamine, les leucotriènes et d'autres cytokines — par les mastocytes sensibilisés, prévenant ainsi les réactions allergiques. De plus, il agit comme un antagoniste sélectif des récepteurs histaminiques H1, bloquant les effets de l'histamine sur les tissus cibles tels que les voies respiratoires et la conjonctive.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le kétotifène est bien absorbé après administration orale, avec une captation rapide au niveau du tractus gastro-intestinal. Toutefois, sa biodisponibilité absolue est réduite à environ 50 % en raison d'un important métabolisme de premier passage hépatique.

Distribution

Le kétotifène possède un volume de distribution relativement important (environ 2,5 à 3,5 L/kg), ce qui indique une distribution étendue dans les tissus corporels. Il est également fortement lié aux protéines plasmatiques (environ 75 %), ce qui facilite sa pénétration diffuse dans divers organes, y compris les poumons et d'autres tissus cibles impliqués dans les réponses allergiques.

Métabolisme

Le kétotifène est largement métabolisé dans le foie, principalement par des processus tels que la glucuronidation et la N-déméthylation. Le principal métabolite formé est le kétotifène-N-glucuronide, qui est pharmacologiquement inactif.

Élimination

Le kétotifène est éliminé principalement par voie rénale : environ 60 à 70 % de la dose administrée est excrétée dans les urines, essentiellement sous forme de métabolites, tandis qu'une faible fraction est excrétée sous forme inchangée. L'élimination s'effectue de manière biphasique, présentant une demi-vie initiale courte suivie d'une demi-vie terminale plus longue, d'environ 21 heures.

PHARMACODYNAMIE

Le kétotifène exerce ses effets pharmacologiques principalement par l'inhibition de la dégranulation des mastocytes et par l'antagonisme des récepteurs histaminiques H1. En stabilisant les mastocytes, il prévient la libération de médiateurs inflammatoires — tels que l'histamine, les leucotriènes et le facteur d'activation plaquettaire — responsables des symptômes allergiques.

ADMINISTRATION

Le kétotifène est généralement administré par voie orale, sous forme de comprimés ou de sirop. Il est habituellement pris deux fois par jour, de préférence au cours des repas, afin de réduire l'inconfort gastro-intestinal. La posologie dépend de l'âge du patient et de son état clinique ; chez l'adulte, la dose usuelle est de 1 mg deux fois par jour, tandis que chez l'enfant, la posologie est ajustée en fonction du poids corporel.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

Le kétotifène est couramment disponible sous forme de comprimés et de sirop pour administration orale. Le dosage habituel des comprimés pour adultes est de 1 mg par comprimé, administré deux fois par jour (soit un total de 2 mg/jour). Pour l'usage pédiatrique, le kétotifène est souvent proposé sous forme de sirop dosé à 1 mg/5 mL ; la dose est alors ajustée en fonction de l'âge et du poids corporel, variant généralement de 0,5 mg à 1 mg, deux fois par jour.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le kétotifène peut potentialiser les effets des dépresseurs du système nerveux central — tels que l'alcool, les sédatifs, les hypnotiques, les antihistaminiques et les analgésiques opioïdes — entraînant une augmentation de la somnolence et de la sédation. L'utilisation concomitante d'autres médicaments anticholinergiques peut accentuer les effets indésirables de type anticholinergique, tels que la sécheresse buccale, la vision trouble et la rétention urinaire.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le kétotifène présente des interactions alimentaires cliniquement significatives minimes. Toutefois, la prise du médicament au cours des repas peut contribuer à atténuer les effets indésirables gastro-intestinaux, tels que les nausées ou les troubles gastriques. La consommation d'alcool doit être évitée ou abordée avec prudence durant le traitement par kétotifène, car l'alcool peut accentuer la dépression du système nerveux central, entraînant une somnolence accrue et une altération de la vigilance.

CONTRE-INDICATIONS

Le kétotifène est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au kétotifène ou à l'un des composants de la formulation. Il doit être utilisé avec prudence chez les sujets ayant des antécédents d'épilepsie, car il est susceptible d'abaisser le seuil épileptogène chez les patients prédisposés. Son utilisation est également contre-indiquée ou déconseillée en cas de crise d'asthme aiguë, car il n'induit pas de bronchodilatation immédiate.

 EFFETS SECONDAIRES

• Sédation / somnolence (le plus fréquent)

• Fatigue ou lassitude

• Étourdissements

• Sécheresse buccale

• Augmentation de l'appétit

• Prise de poids.

SURDOSAGE

Le surdosage au kétotifène se caractérise principalement par une dépression du système nerveux central ou une stimulation paradoxale de ce dernier. Les symptômes courants comprennent une somnolence marquée, une confusion, des vertiges, une hypotension, une tachycardie, une sécheresse buccale, des nausées, des vomissements et, dans les cas graves, des convulsions ou une dépression respiratoire. Chez l'enfant, des symptômes paradoxaux tels que l'agitation, l'irritabilité et l'hyperactivité peuvent survenir.

TOXICITÉ

La toxicité du kétotifène est généralement liée à l'administration de doses excessives et résulte principalement de ses effets sur le système nerveux central ainsi que de ses effets anticholinergiques. Les manifestations toxiques incluent une sédation profonde, une confusion, une hypotension, une tachycardie, une dépression respiratoire et, dans les cas graves, un coma ou des convulsions. Les enfants peuvent présenter une excitation paradoxale, une irritabilité ou une hyperactivité.