Le folinate de calcium, également connu sous le nom d'acide folinique, est une forme réduite de l'acide folique utilisée pour prévenir ou traiter la carence en folates et pour « sauver » les cellules normales des effets toxiques du méthotrexate administré à fortes doses. Il est également associé au 5-fluorouracile afin d'optimiser le traitement du cancer et est employé dans le traitement de l'anémie mégaloblastique. Synthétisé pour la première fois dans les années 1940 au cours d'études sur le métabolisme des folates, le folinate de calcium s'est largement répandu dans les années 1950 et 1960 pour le traitement de l'anémie ainsi que comme antidote au méthotrexate, le sel calcique étant privilégié pour sa stabilité et sa facilité d'administration.
NOMS DE MARQUES
Certains noms de marque courants pour le folinate de calcium comprennent :
Leucovorine
Biencovorin
Élosar
Fusilev
MÉCANISME D'ACTION
Le folinate de calcium agit en contournant l'enzyme bloquée par les antagonistes de l'acide folique, restaurant ainsi le folate essentiel dans les cellules nécessaires à la synthèse de l'ADN et des protéines. Cela protège les cellules normales des médicaments comme le méthotrexate et, lorsqu’il est associé au 5-fluorouracile, renforce ses effets anticancéreux.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Le folinate de calcium est bien absorbé par voie orale, les taux sanguins maximaux étant généralement atteints 1 à 2 heures après l'administration. Son absorption est efficace, permettant d'utiliser efficacement les formes orales et intraveineuses, en fonction des besoins cliniques.
Distribution
Le folinate de calcium est largement distribué dans les tissus corporels, notamment le foie, les reins et la moelle osseuse. Son volume de distribution (Vd) est d'environ 0,4 à 0,8 L/kg chez l'adulte. Il traverse le placenta mais ne pénètre que très peu la barrière hémato-encéphalique.
Métabolisme
Le folinate de calcium est partiellement métabolisé dans le foie en dérivés folates actifs et inactifs, notamment le 5-méthyltétrahydrofolate. Il ne nécessite pas d'activation par la dihydrofolate réductase, ce qui lui permet de contourner le blocage métabolique provoqué par les antagonistes du folate comme le méthotrexate.
Excrétion
Le folinate de calcium est principalement excrété par les reins par l'urine, principalement sous forme inchangée et ses métabolites. La clairance rénale est rapide, avec une demi-vie d'environ 6 à 12 heures, selon la dose et la fonction rénale.
PHARMACODYNAMIQUE
Le folinate de calcium restaure le folate actif dans les cellules, favorisant la synthèse de l'ADN et des protéines. Il protège les cellules saines de la toxicité du méthotrexate et renforce l'effet anticancéreux du 5-fluorouracile en renforçant son action sur la thymidylate synthase.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Le folinate de calcium peut être administré par voie orale ou intraveineuse. Pour le traitement de secours par méthotrexate, il est généralement débuté 24 heures après le méthotrexate à des doses de 10 à 100 mg/m² toutes les 6 à 12 heures. Pour une utilisation avec le 5-fluorouracile, les doses typiques sont de 20 à 25 mg/m² avant la chimiothérapie, ajustées selon les besoins de la fonction rénale ou du protocole de traitement.
CONTRE-INDICATIONS
Le folinate de calcium est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'acide folinique ou à l'un de ses composants. La prudence est recommandée chez les patients présentant une anémie non diagnostiquée ou une carence en vitamine B12, car cela peut masquer les signes hématologiques et retarder le diagnostic. Il doit également être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale, où une accumulation peut se produire.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
• Méthotrexate : le folinate de calcium réduit la toxicité mais peut diminuer l'efficacité du méthotrexate dans le traitement du cancer s'il est utilisé trop tôt.
• 5-Fluorouracile (5-FU) : Le folinate de calcium renforce son effet anticancéreux.
• Anticonvulsivants (par ex. phénytoïne, phénobarbital) : peuvent réduire l'activité des folates.
• Triméthoprime ou pyriméthamine : peuvent interférer avec le métabolisme du folate, altérant ainsi l'efficacité.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
Le folinate de calcium n'a pas d'interactions alimentaires significatives et son absorption n'est pas affectée par les repas, il peut donc être pris avec ou sans nourriture. Cependant, une alimentation bien équilibrée avec suffisamment de folate peut soutenir ses effets thérapeutiques.
EFFETS SECONDAIRES
• Réactions allergiques : éruption cutanée, démangeaisons ou urticaire
• Gastro-intestinal : Nausées, vomissements, diarrhée ou gêne abdominale
• Fièvre ou malaise chez certains patients
• Dans de rares cas, des réactions d'hypersensibilité telles qu'un bronchospasme ou une anaphylaxie peuvent survenir.
SURDOSE
Le surdosage en folinate de calcium est rare et généralement bien toléré car il s’agit d’une forme naturelle de folate. Les symptômes peuvent inclure des nausées, des vomissements ou une gêne abdominale. Une toxicité grave est rare, mais en cas de surdosage, des soins de soutien sont recommandés et une surveillance de la fonction rénale peut être nécessaire.
TOXICITÉ
Le folinate de calcium est peu toxique, même à fortes doses, car il s'agit d'une forme réduite d'acide folique. Il est généralement bien toléré et les effets indésirables graves sont rares. Des doses excessives peuvent provoquer des symptômes gastro-intestinaux tels que des nausées, des vomissements ou de la diarrhée et, très rarement, des réactions allergiques. Aucune toxicité organique significative n’a été signalée à des doses thérapeutiques ou modérément élevées.
