Diphénoxylate

MÉCANISME D'ACTION

Le mécanisme d'action du diphénoxylate est principalement lié à ses effets de type opioïde sur le tractus gastro-intestinal. Le diphénoxylate agit sur les récepteurs opioïdes μ situés dans les muscles lisses intestinaux, ce qui ralentit la motilité intestinale et prolonge le temps nécessaire à l'absorption de l'eau et des électrolytes à partir des selles.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

L'absorption du diphénoxylate s'effectue principalement par le tractus gastro-intestinal après administration orale. Le diphénoxylate est rapidement absorbé, atteignant des concentrations plasmatiques maximales en l'espace de 1 à 2 heures.

Distribution

Le volume de distribution (Vd) du diphénoxylate est relativement faible à modéré, ce qui indique que le médicament reste en grande partie confiné au tractus gastro-intestinal et présente une distribution systémique limitée aux doses thérapeutiques. Les valeurs rapportées pour le Vd sont d'environ 1 à 3 L/kg, ce qui suggère une certaine distribution dans les tissus corporels, mais avec une prédominance dans la paroi intestinale et le plasma.

Métabolisme

Le métabolisme du diphénoxylate a lieu principalement dans le foie. Après administration orale, le diphénoxylate est rapidement métabolisé par les enzymes hépatiques en son métabolite actif, la difénoxine, qui contribue également à l'effet antidiarrhéique du médicament.

Élimination

L'élimination du diphénoxylate s'effectue principalement par les fèces et les urines. Après sa métabolisation hépatique en son métabolite actif, la difénoxine, ainsi qu'en d'autres métabolites inactifs, une part importante du médicament est excrétée dans les fèces, reflétant son action locale au niveau gastro-intestinal. Le reste est éliminé par voie rénale sous forme de métabolites.

PHARMACODYNAMIE

La pharmacodynamie du diphénoxylate est principalement liée à ses effets de type opioïde sur le tractus gastro-intestinal. Le diphénoxylate se fixe aux récepteurs opioïdes μ situés dans les muscles lisses intestinaux, entraînant une diminution du péristaltisme et un ralentissement du transit du contenu intestinal.

ADMINISTRATION

Le schéma thérapeutique habituel consiste à prendre le médicament après chaque selle liquide, la posologie étant ajustée en fonction de l'âge du patient et de sa réponse au traitement. Chez l'adulte, la dose initiale habituelle est de 2 comprimés (contenant chacun 2,5 mg de diphénoxylate) ou de 5 ml de solution liquide, à prendre toutes les 4 heures si nécessaire, sans dépasser la dose quotidienne maximale autorisée.

POSOLOGIE ET ​​CONCENTRATION

La posologie et la concentration du diphénoxylate varient selon l'âge et la forme pharmaceutique. Chez l'adulte et l'enfant de plus de 13 ans, la dose orale habituelle est de 2 comprimés (contenant chacun 2,5 mg de diphénoxylate) ou de 5 ml de solution liquide, à prendre après chaque selle liquide, avec une limite quotidienne maximale de 8 comprimés ou 20 ml. Les enfants âgés de 2 à 12 ans reçoivent des doses plus faibles, adaptées à leur poids corporel, correspondant généralement à la moitié de la dose adulte.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Les interactions médicamenteuses du diphénoxylate sont principalement liées à ses effets de type opioïde et à son potentiel de dépression du système nerveux central. L'utilisation concomitante avec d'autres dépresseurs du système nerveux central — tels que l'alcool, les sédatifs ou les opioïdes peut accentuer la somnolence et les vertiges, ainsi qu'augmenter le risque de dépression respiratoire.

INTERACTIONS AVEC LES ALIMENTS

Le diphénoxylate peut être pris au cours ou en dehors des repas ; toutefois, sa prise avec de la nourriture peut contribuer à atténuer un léger inconfort gastro-intestinal chez certains patients.

CONTRE-INDICATIONS

Les contre-indications du diphénoxylate incluent les situations dans lesquelles son utilisation pourrait présenter un danger ou exacerber des problèmes de santé sous-jacents. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au diphénoxylate ou à d'autres opioïdes. Il ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 2 ans en raison du risque de dépression respiratoire sévère. 

EFFETS SECONDAIRES

• Somnolence ou sédation

• Étourdissements

• Sécheresse buccale

• Vision trouble

• Nausées et vomissements

• Constipation

• Inconfort abdominal

SURDOSAGE

Un surdosage de diphénoxylate peut entraîner de graves effets de type opioïde et anticholinergique, en particulier lorsque le produit est pris à des doses dépassant les limites recommandées. Les symptômes précoces peuvent inclure une somnolence extrême, des étourdissements, une sécheresse buccale, une vision trouble, des nausées, des vomissements et une constipation. Un surdosage sévère peut provoquer une dépression respiratoire, une sédation profonde, une confusion, des convulsions, un coma et, dans de rares cas, le décès.

TOXICITÉ

La toxicité du diphénoxylate résulte principalement d'effets excessifs de type opioïde et anticholinergique, généralement dus à un surdosage ou à une utilisation prolongée à fortes doses. Les manifestations cliniques comprennent une sédation sévère, des vertiges, une confusion, une dépression respiratoire, une vision trouble, une sécheresse buccale, une constipation et, dans les cas extrêmes, un coma ou le décès. Des effets cardiovasculaires, tels qu'une tachycardie ou une hypotension, peuvent également survenir.