ديفينوكسيلات

آلية العمل 

تعتمد آلية عمل ديفينوكسيلات بشكل أساسي على تأثيره الشبيه بالأفيونات في الجهاز الهضمي.

يعمل ديفينوكسيلات على مستقبلات μ-الأفيونية الموجودة في العضلات الملساء للأمعاء، مما يؤدي إلى تقليل حركة الأمعاء.

ونتيجة لذلك يزداد الوقت المتاح لامتصاص الماء والشوارد من البراز، مما يقلل من تكرار الإسهال ويزيد من تماسك البراز.

الحرائك الدوائية 

الامتصاص 

يتم امتصاص ديفينوكسيلات بشكل أساسي عبر الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. ويُمتص بسرعة، حيث يصل إلى أعلى تركيز في البلازما خلال 1–2 ساعة.

التوزيع 

يُعد حجم التوزيع لديفينوكسيلات منخفضًا إلى متوسط، مما يعكس أن الدواء يتركز بشكل كبير في الجهاز الهضمي مع توزيع محدود في أنحاء الجسم عند الجرعات العلاجية.

وتشير القيم المُبلّغ عنها لحجم التوزيع إلى حوالي 1–3 لتر/كغ، مما يدل على وجود بعض التوزيع في الأنسجة، لكنه يبقى بشكل رئيسي ضمن جدار الأمعاء والبلازما.

الاستقلاب 

يحدث استقلاب ديفينوكسيلات بشكل رئيسي في الكبد. بعد تناوله عن طريق الفم، يتم استقلابه سريعًا بواسطة إنزيمات الكبد إلى مستقلبه الفعال ديفينوكسين (Difenoxin)، والذي يساهم أيضًا في التأثير المضاد للإسهال.

الإطراح 

يتم التخلص من ديفينوكسيلات بشكل أساسي عبر البراز والبول.

بعد استقلابه في الكبد إلى ديفينوكسين ومستقلبات غير فعالة أخرى، يُطرح جزء كبير من الدواء في البراز، مما يعكس تأثيره الموضعي في الجهاز الهضمي، بينما يُطرح الجزء المتبقي عن طريق الكلى على شكل مستقلبات.

الديناميكا الدوائية 

ترتبط الديناميكا الدوائية لديفينوكسيلات بشكل أساسي بتأثيراته الشبيهة بالأفيونات في الجهاز الهضمي.

يرتبط ديفينوكسيلات بمستقبلات μ الأفيونية في العضلات الملساء للأمعاء، مما يؤدي إلى تقليل حركة الأمعاء (التمعج) وإبطاء مرور محتويات الأمعاء، وبالتالي تقليل الإسهال.

الإعطاء 

يتضمن النظام العلاجي المعتاد تناول الدواء بعد كل نوبة إسهال، مع تعديل الجرعة حسب عمر المريض واستجابته.

في البالغين، تكون الجرعة الابتدائية المعتادة 2 قرص (يحتوي كل منها على 2.5 ملغ من ديفينوكسيلات) أو 5 مل من المحلول كل 4 ساعات عند الحاجة، مع عدم تجاوز الحد الأقصى اليومي الموصى به.

الجرعة والتركيز

تختلف جرعة وتركيز ديفينوكسيلات حسب العمر والشكل الدوائي.

بالنسبة للبالغين والأطفال فوق 13 عامًا، تكون الجرعة الفموية المعتادة 2 قرص (يحتوي كل قرص على 2.5 ملغ من ديفينوكسيلات) أو 5 مل من المحلول بعد كل نوبة إسهال، مع عدم تجاوز الحد الأقصى اليومي وهو 8 أقراص أو 20 مل.

أما الأطفال من عمر 2 إلى 12 عامًا، فيُعطون جرعات أقل تعتمد على الوزن، وغالبًا ما تكون نصف الجرعة المخصصة للبالغين.

التداخلات الدوائية

ترتبط التداخلات الدوائية لديفينوكسيلات بشكل أساسي بتأثيراته الشبيهة بالأفيونات واحتمالية تثبيط الجهاز العصبي المركزي.

إن الاستخدام المتزامن مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى مثل الكحول، والمهدئات، والأفيونات قد يزيد من النعاس، والدوخة، وخطر تثبيط التنفس.

التداخلات الغذائية 

يمكن تناول ديفينوكسيلات مع الطعام أو بدونه، إلا أن تناوله مع الطعام قد يساعد في تقليل بعض الاضطرابات المعدية الخفيفة لدى بعض المرضى.

موانع الاستعمال 

تشمل موانع الاستعمال لديفينوكسيلات الحالات التي قد يؤدي فيها استخدامه إلى مخاطر أو تفاقم الحالة الصحية.

يُمنع استخدامه لدى المرضى الذين لديهم حساسية معروفة تجاه ديفينوكسيلات أو أي من الأفيونات الأخرى.

كما يُمنع استخدامه للأطفال دون عمر سنتين بسبب خطر حدوث تثبيط تنفسي شديد.

الآثار الجانبية

• النعاس أو التخدير
• الدوخة
• جفاف الفم
• تشوش الرؤية
• الغثيان والقيء
• الإمساك
• انزعاج أو ألم بطني

الجرعة الزائدة 

قد تؤدي الجرعة الزائدة من ديفينوكسيلات إلى تأثيرات خطيرة شبيهة بالأفيونات وتأثيرات مضادة للكولين، خاصة عند تناول جرعات تتجاوز الحدود الموصى بها.

قد تشمل الأعراض المبكرة النعاس الشديد، الدوخة، جفاف الفم، تشوش الرؤية، الغثيان، القيء، والإمساك.

وفي الحالات الشديدة قد يحدث تثبيط تنفسي، تخدير عميق، ارتباك، تشنجات، غيبوبة، ونادرًا قد تؤدي إلى الوفاة.

السُمية 

تنجم سُمية ديفينوكسيلات بشكل رئيسي عن التأثيرات الشديدة الشبيهة بالأفيونات والمضادة للكولين، وغالبًا ما تحدث نتيجة الجرعة الزائدة أو الاستخدام المطوّل بجرعات مرتفعة.

تشمل المظاهر السريرية: تخدير شديد، دوخة، ارتباك، تثبيط تنفسي، تشوش الرؤية، جفاف الفم، وإمساك.

وفي الحالات الشديدة قد تتطور إلى غيبوبة أو وفاة. كما قد تظهر تأثيرات قلبية مثل تسرّع القلب أو انخفاض ضغط الدم.