Dimenhydrinate

MÉCANISME D'ACTION

Le diménhydrinate exerce son effet antiémétique principalement en bloquant les récepteurs H1 de l'histamine et en inhibant les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine dans le cerveau. Cette action réduit la stimulation du système vestibulaire et supprime la transmission des signaux liés au mouvement vers le centre du vomissement du système nerveux central. De plus, ses propriétés sédatives centrales contribuent davantage à la prévention et au soulagement des nausées et des vomissements associés au mal des transports.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le diménhydrinate est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale. Le début de l'action survient généralement dans les 15 à 30 minutes, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes en environ 1 à 2 heures. Sa bonne absorption contribue à son efficacité dans la prévention et le traitement du mal des transports lorsqu'il est pris avant un voyage.

Distribution

Le diménhydrinate possède un volume de distribution relativement important, ce qui indique une distribution étendue dans les tissus corporels. Il traverse aisément la barrière hémato-encéphalique et est largement distribué dans le système nerveux central, ce qui explique à la fois ses effets thérapeutiques antiémétiques et ses propriétés sédatives.

Métabolisme

Le diménhydrinate est principalement métabolisé dans le foie, où il est rapidement dissocié en ses composants, y compris la diphénhydramine. Le processus métabolique s'effectue principalement via les enzymes microsomales hépatiques du système enzymatique du cytochrome P450, produisant des métabolites inactifs qui sont ensuite traités en vue de leur élimination.

Élimination

Le diménhydrinate est éliminé principalement par les reins après son métabolisme hépatique. Ses métabolites, ainsi qu'une petite quantité de médicament inchangé, sont excrétés dans les urines. La demi-vie d'élimination est généralement d'environ 3 à 6 heures, bien que cela puisse varier en fonction de l'âge, de la fonction hépatique et des différences métaboliques individuelles.

PHARMACODYNAMIQUE

Le diménhydrinate agit principalement en tant qu'antagoniste des récepteurs histaminiques H1 et des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine, produisant ainsi des effets antiémétiques, antivertigineux et antinauséeux. En réduisant la stimulation du système vestibulaire et en inhibant les signaux envoyés au centre du vomissement au sein du système nerveux central, il prévient efficacement les nausées induites par le mouvement.

ADMINISTRATION

Le diménhydrinate peut être administré par voie orale, rectale ou intraveineuse, selon la formulation et la situation clinique. Les comprimés oraux, les comprimés à croquer et les préparations liquides sont les formes les plus courantes pour la prévention ou le traitement du mal des transports ; ils sont généralement pris 30 à 60 minutes avant le début du voyage. Les suppositoires rectaux peuvent être utilisés lorsque l'administration orale n'est pas réalisable, et l'administration intraveineuse est réservée aux cas de nausées ou de vomissements sévères, sous surveillance médicale.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

Le diménhydrinate est disponible sous forme de comprimés oraux et à croquer (50 mg), de suspension liquide (15 mg/mL) et de suppositoires rectaux (100 mg). Pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans, la dose habituelle est de 50 à 100 mg toutes les 4 à 6 heures, selon les besoins, sans dépasser 400 mg par jour. Les enfants âgés de 6 à 12 ans peuvent recevoir 25 à 50 mg toutes les 6 à 8 heures (maximum 150 mg/jour), tandis que les enfants de 2 à 6 ans prennent généralement 12,5 à 25 mg toutes les 6 à 8 heures (maximum 75 mg/jour). Il est généralement recommandé d'administrer le médicament 30 à 60 minutes avant l'exposition au mouvement afin d'assurer une prévention optimale des nausées et des vomissements.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le diménhydrinate peut interagir avec plusieurs autres médicaments en raison de ses effets sédatifs, anticholinergiques et dépresseurs du système nerveux central. L'utilisation concomitante avec de l'alcool, des benzodiazépines, des opioïdes ou des barbituriques peut accentuer la somnolence et la sédation. L'administration concomitante avec d'autres médicaments anticholinergiques (par ex. l'atropine) peut accroître les effets indésirables anticholinergiques, tels que la sécheresse buccale, la rétention urinaire et la vision trouble.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le dimenhydrinate peut être pris avec ou sans nourriture ; toutefois, certains facteurs alimentaires peuvent en influencer les effets. La consommation d'alcool ou de boissons contenant de la caféine est susceptible de modifier, respectivement, les effets sédatifs ou stimulants du médicament : l'alcool peut accentuer la somnolence, tandis que la caféine peut en réduire l'efficacité contre le mal des transports.

CONTRE-INDICATIONS

Le dimenhydrinate est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité au dimenhydrinate, à la diphénhydramine ou à tout autre composant de la formulation. Il ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'asthme sévère, de dépression respiratoire, de glaucome à angle fermé, de maladie cardiovasculaire sévère ou d'arythmies, car ses effets anticholinergiques et sédatifs pourraient aggraver ces affections.

EFFETS SECONDAIRES

• Somnolence et sédation

• Vertiges ou étourdissements

• Sécheresse de la bouche, du nez et de la gorge

• Vision trouble

• Constipation ou rétention urinaire

• Maux de tête

• Nervosité ou irritabilité

• Confusion ou troubles de la mémoire.

SURDOSAGE

Un surdosage en dimenhydrinate peut entraîner des effets marqués sur le système nerveux central ainsi que des effets anticholinergiques. Les symptômes peuvent inclure une somnolence sévère, une confusion, une agitation, des hallucinations, des convulsions et, dans les cas graves, un coma. Des manifestations anticholinergiques telles que sécheresse buccale, dilatation des pupilles, vision trouble, bouffées de chaleur, fièvre, tachycardie et rétention urinaire peuvent également survenir. Chez les enfants, une excitation paradoxale (agitation, irritabilité, insomnie) est plus fréquente.

TOXICITÉ

La toxicité du dimenhydrinate est principalement liée à ses effets dépresseurs sur le système nerveux central (SNC) et à ses effets anticholinergiques. Les signes de toxicité comprennent une somnolence extrême, une confusion, une agitation, des hallucinations, des convulsions et, potentiellement, un coma dans les cas graves. La toxicité anticholinergique peut se manifester par une sécheresse buccale, une dilatation des pupilles, une vision trouble, une rougeur cutanée, de la fièvre, une tachycardie et une rétention urinaire. Chez les enfants, des réactions paradoxales telles que l'hyperactivité, l'irritabilité ou l'insomnie sont plus fréquentes.