Crisaborole

NOMS COMMERCIAUX

Eucrisa (le plus largement utilisé à l'échelle internationale, y compris aux États-Unis)

MÉCANISME D'ACTION

Le crisaborole agit en inhibant sélectivement la phosphodiestérase-4 (PDE-4), une enzyme responsable de la dégradation de l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) au sein des cellules inflammatoires. L'inhibition de la PDE-4 entraîne une augmentation des taux intracellulaires d'AMPc, ce qui supprime à son tour la libération de cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-α et les interleukines. Il en résulte une réduction de l'inflammation, de l'érythème et du prurit associés à des affections telles que la dermatite atopique, améliorant ainsi les symptômes cutanés.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le crisaborole est administré par voie topique sous forme de pommade et est absorbé à travers la peau pour passer dans la circulation systémique. L'importance de l'absorption dépend de facteurs tels que l'état de la peau (plus élevée sur une peau enflammée ou lésée), la surface d'application et la durée d'utilisation.

Distribution

Le volume de distribution du crisaborole n'est pas bien défini ni formellement établi, car il est principalement utilisé comme agent topique avec une exposition systémique limitée.

Métabolisme

Le crisaborole est rapidement métabolisé après son absorption, principalement dans le foie. Il subit une hydrolyse pour former des métabolites inactifs, principalement des métabolites contenant du bore (tels que l'AN7602), suivie d'une oxydation ultérieure.

Élimination

Le crisaborole est éliminé principalement sous forme de ses métabolites inactifs, qui sont excrétés majoritairement par les reins dans les urines. Une portion plus faible peut être éliminée par les fèces.

 PHARMACODYNAMIQUE

Le crisaborole est un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase-4 (PDE-4) au sein des cellules inflammatoires et immunitaires de la peau. En inhibant la PDE-4, il empêche la dégradation de l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc), entraînant une augmentation des taux intracellulaires d'AMPc. L'élévation de l'AMPc supprime l'activation des cellules immunitaires et réduit la libération de cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-α, l'IL-2 et l'IL-4. Cela se traduit par une diminution de l'inflammation cutanée, de l'érythème et du prurit, améliorant ainsi les manifestations cliniques de la dermatite atopique.

ADMINISTRATION

Le crisaborole est administré par voie topique sous forme de pommade à 2 %. Il s'applique en fine couche sur les zones cutanées affectées, deux fois par jour (BID). Ce médicament est destiné exclusivement à un usage externe et doit être appliqué sur une peau propre et sèche. Il peut être utilisé sur la plupart des zones du corps, y compris les régions sensibles ; toutefois, il convient d'éviter tout contact avec les yeux, la bouche et les muqueuses. Dans le cadre d'affections telles que la dermatite atopique, le traitement est poursuivi jusqu'à l'amélioration des symptômes ou selon les directives d'un professionnel de santé.

POSOLOGIE ET ​​CONCENTRATION

Il est indiqué chez les patients atteints de dermatite atopique légère à modérée ; la quantité à appliquer dépend de la taille et de l'étendue des zones cutanées affectées. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à la disparition des symptômes ou selon les conseils d'un professionnel de santé.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le crisaborole présente un risque minime d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives, en raison de sa faible absorption systémique après application topique. Il n'est pas connu pour interagir de manière significative avec des médicaments systémiques, car il est rapidement métabolisé, principalement par hydrolyse plutôt que par les enzymes du cytochrome P450.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le crisaborole ne présente aucune interaction alimentaire cliniquement significative connue, car il est administré par voie topique et son absorption systémique est minime. La prise d'aliments n'a aucune incidence sur son absorption, sa distribution, son métabolisme ou son élimination.

CONTRE-INDICATIONS

Le crisaborole est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au crisaborole ou à l'un des composants de la formulation. Il ne doit pas être utilisé chez les personnes ayant déjà présenté des réactions allergiques — telles qu'une dermatite de contact, une urticaire ou une irritation cutanée sévère — liées à ce médicament. 

EFFETS INDÉSIRABLES

• Douleur au site d'application (sensation de brûlure ou de picotement)

• Prurit au site d'application (démangeaisons)

• Érythème au site d'application (rougeur)

• Dermatite ou irritation au site d'application

• Réactions d'hypersensibilité (rares)

• Dermatite de contact

• Éruption cutanée

SURDOSAGE

Un surdosage au Crisaborole est peu probable en raison de sa voie d'administration topique et de sa faible absorption systémique. Une application excessive ou prolongée peut, toutefois, augmenter le risque de réactions cutanées locales telles que des sensations de brûlure, des picotements, un érythème ou une irritation.

TOXICITÉ

Le crisaborole présente un profil de toxicité faible en raison de son absorption systémique limitée lors d'une application topique. Dans le cadre de son utilisation thérapeutique pour la dermatite atopique, une toxicité systémique significative est rare. La plupart des effets indésirables observés sont localisés au niveau cutané, incluant des sensations de brûlure, de picotement, un érythème et une irritation au site d'application.