Clomifene

NOMS DE MARQUES

• Clomid – marque la plus connue au monde

• Sérophène – couramment utilisé en Amérique du Nord

• Omifin – disponible en Europe et dans certaines régions d'Asie

• Clostilbegyt – largement utilisé en Europe de l'Est

• Fertomid – courant en Inde et sur d'autres marchés asiatiques

• Milophène – utilisé sur certains marchés internationaux

MÉCANISME D'ACTION

Le clomifène est un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) qui agit principalement en bloquant les récepteurs aux œstrogènes dans l'hypothalamus. Cela réduit la rétroaction négative normale des œstrogènes, ce qui fait que le cerveau perçoit de faibles niveaux d’œstrogènes. En conséquence, l’hypothalamus augmente la sécrétion de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), qui stimule l’hypophyse à libérer l’hormone folliculo-stimulante (FSH) et l’hormone lutéinisante (LH).

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le clomifène est bien absorbé par voie orale par le tractus gastro-intestinal après administration. Il subit un métabolisme de premier passage important dans le foie, ce qui donne naissance à des métabolites actifs avec une longue demi-vie. Les taux plasmatiques maximaux sont généralement atteints en quelques heures, mais le médicament et ses métabolites persistent dans l'organisme pendant plusieurs jours en raison de la recirculation entérohépatique.

Distribution

Le clomifène a un volume de distribution (Vd) élevé, indiquant généralement une distribution étendue dans les tissus. Il est hautement lipophile, largement distribué dans la graisse corporelle et fortement lié aux protéines plasmatiques, ce qui contribue à sa présence prolongée dans l'organisme.

Métabolisme

Le clomifène est largement métabolisé dans le foie, principalement par les enzymes hépatiques, en métabolites actifs et inactifs. Il subit une recirculation entérohépatique, ce qui prolonge sa durée d'action. Les métabolites, en particulier le zuclomifène et l'enclomifène, contribuent à ses effets pharmacologiques et à sa longue demi-vie.

Élimination

Le clomifène est éliminé principalement par les selles via l'excrétion biliaire, avec une petite quantité excrétée dans l'urine. En raison du recyclage entérohépatique et de l'accumulation tissulaire, sa demi-vie d'élimination est longue et le médicament et ses métabolites peuvent persister dans l'organisme pendant plusieurs jours, voire plusieurs semaines, après l'arrêt du traitement.

PHARMACODYNAMIQUE

Le clomifène est un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes qui agit principalement comme antagoniste des œstrogènes dans l'hypothalamus. Il bloque la rétroaction négative des œstrogènes, augmentant ainsi la libération de GnRH, ce qui augmente les niveaux de FSH et de LH. Cela stimule la croissance des follicules ovariens et induit l'ovulation.

ADMINISTRATION

Le clomifène est administré par voie orale sous forme de comprimés. Il est généralement administré à faibles doses pendant 5 jours au début du cycle menstruel (généralement en commençant entre les jours 2 et 5) pour induire l'ovulation. La posologie est ajustée en fonction de la réponse du patient et de la surveillance clinique.

POSOLOGIE ET ​​FORCE

Le clomifène est couramment disponible sous forme de comprimés oraux dosés à 25 mg et 50 mg. La dose initiale habituelle pour l'induction de l'ovulation est de 50 mg une fois par jour pendant 5 jours, généralement en commençant du 2 au 5 jour du cycle menstruel. Si l'ovulation ne se produit pas, la dose peut être augmentée lors des cycles suivants jusqu'à un maximum de 150 mg par jour pendant 5 jours, sous contrôle médical.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le clomifène peut interagir avec des médicaments contenant des œstrogènes, ce qui peut réduire son effet en rétablissant une rétroaction négative normale. Les médicaments affectant les enzymes hépatiques peuvent modifier son métabolisme, tandis que leur association avec d'autres agents de fertilité peut augmenter le risque d'hyperstimulation ovarienne et de grossesses multiples.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le clomifène n'a pas d'interactions alimentaires significatives et il peut être pris avec ou sans nourriture. Cependant, il est recommandé de maintenir un schéma posologique cohérent pour garantir une absorption et une efficacité stables.

CONTRE-INDICATIONS

Le clomifène est contre-indiqué pendant la grossesse, les maladies du foie et chez les patients présentant des troubles thyroïdiens ou surrénaliens incontrôlés. Il ne doit pas être utilisé chez les personnes présentant des saignements utérins anormaux de cause inconnue, des kystes ovariens non liés au syndrome des ovaires polykystiques ou des tumeurs hormono-dépendantes. Il est également évité chez les personnes présentant une hypersensibilité au médicament.

EFFETS SECONDAIRES

• Bouffées de chaleur

• Inconfort abdominal

•Nausée

• Sensibilité des seins

•Mal de tête

• Changements d'humeur

• Troubles visuels

• Hypertrophie ovarienne

• Syndrome d'hyperstimulation ovarienne

• Grossesses multiples

DOSE SUPÉRIEURE

• Hyperstimulation ovarienne (hypertrophie des ovaires, douleurs abdominales, ascite) 

• Douleurs pelviennes sévères 

• Nausées et vomissements 

• Troubles visuels (vision floue, flashs)

• Bouffées de chaleur 

• Distension abdominale 

TOXICITÉ

La toxicité du clomifène est généralement due à une stimulation ovarienne excessive, conduisant à un syndrome d'hyperstimulation ovarienne accompagné de douleurs abdominales, d'une hypertrophie ovarienne, de nausées et de vomissements. Cela peut également provoquer des troubles visuels et une distension abdominale. Les cas graves peuvent rarement entraîner des complications thromboemboliques, et la prise en charge consiste principalement à arrêter le traitement.