Apremilast

MÉCANISME D'ACTION :

L'aprémilast est un inhibiteur sélectif de l'enzyme phosphodiestérase 4 (PDE4). Il entrave la conversion de l'adénosine monophosphate cyclique et provoque son accumulation intracellulaire. L'inhibition de la PDE4 agit sélectivement sur la réponse immunitaire innée, entraînant une réduction de la production de médiateurs inflammatoires tels que CX-CL9, CX-CL10, IFN-γ, TNF-α, IL-2, IL-8, IL-2 et IL-23, et diminuant encore la réponse inflammatoire. La diminution de la réponse inflammatoire induite par l'inhibition de la PDE4 confère un bénéfice thérapeutique et des améliorations cliniques dans le rhumatisme psoriasique, le psoriasis en plaques et la maladie de Bechet. Les effets inhibiteurs de l'aprémilast sur les autres phosphodiestérases, récepteurs ou enzymes sont négligeables. PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : La biodisponibilité de l’aprémilast sous forme orale est d’environ 73 %. La prise alimentaire n’affecte pas l’absorption de l’aprémilast.

Distribution : Le volume apparent moyen de distribution est de 87 L.

Métabolisme : L’aprémilast administré par voie orale est un composant circulant majeur (45 %), suivi par son métabolite inactif (39 %), un conjugué glucuroconjugué de l’aprémilast O-déméthylé. Il est largement métabolisé chez l’homme. L’aprémilast est métabolisé par métabolisme oxydatif du cytochrome, suivi d’une glucuronidation et d’une hydrolyse non médiée par le CYP. In vitro, le métabolisme de l’aprémilast par le CYP est principalement médié par le CYP3A4, avec des contributions mineures du CYPA2 et du CYP2A6.

Excrétion : Lors de l’excrétion de l’aprémilast radiomarqué administré par voie orale, environ 58 % et 39 % de la radioactivité sont retrouvés respectivement dans les urines et les fèces, et environ 3 % et 7 % de la dose radioactive sont retrouvés sous forme d’aprémilast dans les urines et les fèces, respectivement.

PHARMACODYNAMIQUE :

L’aprémilast est un analogue de la thalidomide, inhibiteur de la phosphodiestérase-4 (PDE4), qui s’est avéré efficace dans le traitement des patients atteints de rhumatisme psoriasique. L’aprémilast possède des effets immunomodulateurs qui induisent une régulation négative de la thalidomide et s’est avéré efficace dans le traitement des patients atteints de rhumatisme psoriasique. Il possède également des effets immunomodulateurs qui induisent une régulation négative des cytokines pro-inflammatoires.

POSOLOGIE ET ​​MODE D’ADMINISTRATION :

L’aprémilast est une forme posologique orale disponible en dosages de 10 mg, 20 mg et 30 mg. La posologie dépend de l’état de santé et de l’âge du patient. Il est généralement pris deux fois par jour.

Posologie pour les adultes souffrant de rhumatisme psoriasique, de psoriasis en plaques et de la maladie de Behçet :

Jour 1 : 10 mg une fois par jour le matin

Jour 2 : 10 mg deux fois par jour, matin et soir.

Jour 3 : 10 mg le matin et 20 mg le soir

Jour 4 : 20 mg deux fois le matin et 20 mg le soir.

Jour 5 : 20 mg le matin et 30 mg le soir, puis augmentation progressive de la dose d’entretien : 30 mg par voie orale deux fois par jour.

Posologie recommandée pour les enfants atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère :

Jour 1 : 10 mg une fois par jour le matin

Jour 2 : 10 mg deux fois par jour, matin et soir.

Jour 3 : 10 mg le matin et 20 mg le soir.

Jour 4 : 20 mg deux fois par jour, matin et soir (pour les patients de 20 kg à moins de 50 kg).

20 mg deux fois par jour, matin et soir (pour les patients de 50 kg ou plus).

Jour 5 : 20 mg le matin et 30 mg le soir (pour les patients de 50 kg ou plus).

Traitement d’entretien : 20 mg par jour, matin et soir (pour les patients de 20 kg à moins de 50 kg).

Traitement d’entretien : 30 mg par jour, matin et soir (pour les patients de 50 kg ou plus).

CONTRE-INDICATIONS :

L’aprémilast est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au médicament et à ses formulations. Le traitement est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Certains médicaments peuvent interagir avec d’autres médicaments et entraîner des effets indésirables. Avant de prendre de l’aprémilast, il est donc préférable de consulter votre médecin si vous prenez d’autres médicaments pour d’autres problèmes de santé.

 Voici quelques médicaments contre-indiqués avec l’aprémilast :

•  diurétique est un diurétique utilisé pour réduire l’œdème et la tension artérielle.

• Des médicaments utilisés pour traiter les crises d’épilepsie ou les douleurs nerveuses : carbamazépine, carbatrol, tégrétol, etc.

• Des médicaments qui contrôlent les crises d’épilepsie : phénytoïne, dilantine, phénytek, etc.

• Médicaments contre la tuberculose – Rifampicine

EFFETS INDÉSIRABLES :

• Infection des voies respiratoires supérieures

• Diarrhée

• Vomissements

• Nausées

• aux de tête

• Rhinopharyngite

• Douleurs abdominales hautes

• yspepsie

• Insomnie

• Perte d'appétit

• Arthralgie

Toxicité :

La prise d'une dose supérieure à celle recommandée peut entraîner de nombreux effets toxiques, tels que convulsions, maux de tête et vomissements. Il est recommandé de prendre la dose prescrite au moment opportun. En cas d'oubli, prenez-la dès que possible. Si c'est l'heure de la dose suivante, prenez la dose habituelle comme prévu.