سيفوفلوران

الأسماء التجارية

• ألتان (Ultane)

• سيفوران (Sevorane)

• سوجورن (Sojourn)

• سيفورا (Sevura)

• سيفيترو (Sevitrue)

آلية العمل
لا يُفهم الآلية الدقيقة لعمل سيفوفلوران بالكامل، ولكن يُعتقد أنه يُحدث التخدير العام من خلال التفاعل مع عدة أنظمة مستقبلية في الجهاز العصبي المركزي.
يعزز النقل العصبي المثبط عبر تأثيره على مستقبلات GABA والجليسين، بينما يقوم بقمع النقل العصبي المنشط عن طريق تعديل مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتيني والسيروتونين والغلوتامات.
بالإضافة إلى ذلك، يؤثر سيفوفلوران على قنوات البوتاسيوم ذات البوابات الكهربائية والقنوات ثنائية المسام، مما يساهم بشكل إضافي في خصائصه المخدرة.

الحركية الدوائية 

الامتصاص
يُمتص سيفوفلوران بسرعة عبر الرئتين إلى مجرى الدم بسبب انخفاض ذوبانيته في الدم (معامل تقسيم الدم/الغاز حوالي 0.69)، مما يُتيح بدء تأثير التخدير واستعادة الوعي بسرعة أكبر مقارنةً بالعوامل المستنشقة القديمة. معدل الامتصاص يعتمد على عدة عوامل، بما في ذلك تركيز الغاز المستنشق، معاملات التقسيم، التهوية الدقيقة، وتدفق الدم الرئوي.

التوزيع
يبلغ حجم توزيع سيفوفلوران حوالي 53 لترًا؛ ومع ذلك، فإن الامتصاص والإخراج السريعين هما الأكثر أهمية سريريًا. تُحدد هذه الخصائص إلى حد كبير بواسطة انخفاض معامل تقسيم الدم/الغاز (حوالي 0.63–0.69)، مما يُسهل التحريض السريع واستعادة الوعي أثناء التخدير.

الأيض
يُستقلب سيفوفلوران في الكبد بواسطة إنزيم سيتوكروم P450 2E1، حيث يتحلل حوالي 2% إلى 5% من الجرعة إلى فلورايد غير عضوي وhexafluoroisopropanol (HFIP). يرتبط HFIP بسرعة مع حمض الغلوكورونيك ويُطرح في البول، بينما يُطرح الفلورايد غير العضوي أيضًا عن طريق البول أو قد يُخزن في العظام. الغالبية العظمى من سيفوفلوران تُطرح دون تغيير عبر الرئتين، وهو الطريق الرئيسي لإخراجه.

الإخراج
يتم إخراج سيفوفلوران بشكل رئيسي عبر الرئتين، حيث يتم التخلص من الغالبية العظمى من المخدر دون تغيير عن طريق الزفير. ويُستقلب جزء صغير (حوالي 2% إلى 5%) في الكبد إلى فلورايد غير عضوي وHFIP.

الديناميكا الدوائية 

تتضمن الديناميكا الدوائية لسيفوفلوران تثبيطًا معتمدًا على الجرعة لكل من الجهاز العصبي المركزي، الجهاز القلبي الوعائي، والجهاز التنفسي، من خلال تعزيز النقل العصبي المثبط وكبح النقل العصبي المنشط.
يساهم انخفاض ذوبانيته في الدم في حدوث تحريض سريع للتخدير واستعادة سريعة للوعي بعد التوقف عن إعطاء الدواء.
بالإضافة إلى ذلك، فإن خصائصه المهيجة المحدودة للمجاري التنفسية تجعله مناسبًا جدًا لاستخدام قناع التخدير، خصوصًا لدى مرضى الأطفال.
تؤثر عوامل مثل العمر بشكل كبير على تأثيراته، حيث يحتاج المرضى الأكبر سنًا إلى تركيز حد أدنى أقل في الحويصلات الرئوية (MAC) لتحقيق التخدير المطلوب.

الجرعة وطريقة الإعطاء

يُعطى سيفوفلوران كمخدر مستنشَق عبر جهاز تبخير متخصص، وعادةً يُوَصل عن طريق قناع الوجه، أنبوب التنفس الرغامي، أو قناع الحنجرة أثناء التخدير العام.

• لتحريض التخدير: عادةً يبدأ التركيز المستنشق من 2% إلى 8%، ويستفيد الأطفال بشكل خاص من انخفاض تهيج المجاري التنفسية أثناء التحريض بالقناع.

• للبالغين: تتراوح تركيزات التحريض عادةً بين 3% إلى 8%.

• للحفاظ على التخدير: تتراوح الجرعات عادةً بين 1%  إلى 3%، ويتم تعديلها حسب عمر المريض، نوع الإجراء الجراحي، وعمق التخدير المطلوب.

التركيز الحويصلي الأدنى (MAC) لسيفوفلوران يختلف مع العمر، حيث ينخفض لدى كبار السن، وقد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من مشاكل قلبية أو تنفسية.

غالبًا ما يُستخدم سيفوفلوران بالاشتراك مع مخدرات ومسكنات أخرى كجزء من التخدير المتوازن.
يُعدّ المراقبة المستمرة للعلامات الحيوية، تشبع الأكسجين، ثاني أكسيد الكربون في نهاية الزفير، وعمق التخدير ضرورية لضمان السلامة والفعالية أثناء الإعطاء.

تفاعلات الطعام
لا توجد تفاعلات مباشرة مع الطعام مع سيفوفلوران؛ ومع ذلك، يجب على المرضى الذين يخضعون للتخدير العام بسيفوفلوران اتباع تعليمات الصيام قبل الجراحة بدقة لتقليل خطر المضاعفات الخطيرة أثناء العملية.
الاحتياط الأساسي فيما يتعلق بالتفاعلات هو تجنب تناول الكحول، لأنه قد يؤثر على سلامة وفعالية التخدير.

تفاعلات الأدوية
يمكن أن يتفاعل سيفوفلوران مع عدة أدوية، بما في ذلك:

• مثبطات CYP450 مثل سيميتيدين، التي قد تزيد من تأثيراته.
• مثبطات الجهاز العصبي المركزي مثل الأفيونات أو البنزوديازيبينات، والتي قد تزيد من النعاس وكبت التنفس.
• يزيد سيفوفلوران أيضًا من تأثير مرخيات العضلات العصبية، مما يؤدي إلى استرخاء عضلي ممتد.
• على الرغم من كونها أقل شيوعًا، يجب الحذر مع الأدوية التي تجعل القلب أكثر حساسية للكاتيكولامينات بسبب احتمال حدوث اضطرابات نظم القلب.

يجب تجنب الكحول لأنه قد يزيد من تثبيط الجهاز العصبي المركزي ويؤثر على سلامة التخدير.
تُعد المراقبة الدقيقة مهمة عند استخدام سيفوفلوران مع أدوية أخرى لضمان السلامة والفعالية.

موانع الاستخدام
يُمنع استخدام سيفوفلوران لدى المرضى الذين لديهم تحسس معروف أو مشتبه به تجاه سيفوفلوران أو المخدرات المهلجنة الأخرى.
كما يُمنع استخدامه لدى الأفراد العرضة للحمّى الخبيثة، وكذلك لدى من لديهم بعض أمراض الكبد أو القلب.

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية الشائعة:

• الغثيان والقيء.

• الهيجان، الارتباك، أو الهذيان.

• الدوخة، خفة الرأس، أو النعاس.

• تغيرات في ضغط الدم.

• تغيرات في معدل ضربات القلب (سريع أو بطيء).

• الصداع.

• السعال.

• الحمى أو القشعريرة.

• انخفاض درجة حرارة الجسم.

الآثار الجانبية الخطيرة:

• الحمّى الخبيثة.

• التفاعلات التحسسية.

• مشاكل في التنفس.

• مشاكل في القلب والأوعية الدموية.

• مشاكل في الكبد.

• النوبات (الصرع).

• مشاكل في الكلى.

الجرعة الزائدة 

• كبت الجهاز التنفسي: تنفس بطيء، سطحي، أو متعب، أو توقف كامل عن التنفس (توقف التنفس).

• انهيار الجهاز القلبي الوعائي:  قد يشمل انخفاض شديد في ضغط الدم (هبوط الضغط)، بطء في ضربات القلب (تبطيء القلب)، أو توقف القلب.

• كبت الجهاز العصبي المركزي: ارتباك، هيجان، نوبات (صرع)، وفقدان الوعي.

• أعراض أخرى: غثيان، قيء، واحتمال تضرر الكلى أو الكبد.

السُمية 

قد يسبب سيفوفلوران السمية الكبدية، الكلوية، والعصبية.
تشمل الآثار الضائرة المحتملة: تضرر الكلى، كبت التنفس، إطالة QT، والحمّى الخبيثة.
في المرضى الأطفال، هناك قلق خاص بشأن السمية العصبية، بالإضافة إلى خطر بطء شديد في ضربات القلب وتوقف القلب لدى المرضى المصابين بمتلازمة داون.
يرتبط خطر السمية الكلوية بتكوّن المركب A أثناء التخدير، خصوصًا عند انخفاض تدفق الغاز النقي، وهو ما تنصح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتجنبه في بعض الإجراءات لتقليل هذا الخطر.