فيلداجليبتين

آلية العمل
يعمل فيلداغليبتين عن طريق تثبيط إنزيم DPP-4 الذي يقوم بتفكيك هرمونات الإينكريتين مثل GLP-1 (الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1) وGIP (الببتيد المثبط للمعدة)، وهما مهمان لتنظيم مستوى السكر في الدم.
• زيادة مستويات الإينكريتين: يؤدي تثبيط إنزيم DPP-4 إلى ارتفاع مستويات هرمونات الإينكريتين النشطة في مجرى الدم.
• تعزيز إفراز الأنسولين: عند ارتفاع مستوى السكر في الدم، تقوم هذه الهرمونات بتحفيز إفراز الأنسولين من البنكرياس بطريقة تعتمد على مستوى الجلوكوز.
• تقليل إفراز الجلوكاجون: يقلل فيلداغليبتين من إفراز الجلوكاجون، الذي عادةً ما يزيد من مستوى السكر في الدم، خاصة أثناء الصيام.
وبالتالي، يساعد فيلداغليبتين في التحكم في سكر الدم عن طريق تحفيز إفراز الأنسولين عند الحاجة وتقليل إنتاج الجلوكوز في الكبد.

الحركية الدوائية
الامتصاص:
يتم امتصاص فيلداغليبتين بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم، مع توفر حيوي بنسبة 85% على معدة فارغة. لا يؤثر الطعام بشكل ملحوظ على امتصاصه.

التوزيع:
يتمتع بحجم توزيع كبير (حوالي 71 لتر) ولا يرتبط بشكل كبير بالبروتينات (حوالي 9.3%).

التمثيل الغذائي:
يخضع فيلداغليبتين لتمثيل غذائي قليل في الكبد. يتحول بشكل رئيسي إلى مستقلب غير نشط عن طريق التحلل المائي، ولا يعتمد بشكل كبير على إنزيمات السيتوكروم P450 في عملية التمثيل الغذائي.

الإخراج:
يتم التخلص من معظم فيلداغليبتين دون تغير عبر البول (حوالي 70% من الجرعة). يتم إخراج جزء صغير عبر البراز. نصف العمر حوالي 2.3 ساعة ويتم التخلص من الدواء عن طريق الكلى ومسارات غير كلوية. في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي، يكون الإخراج أبطأ.

الجرعة وطريقة الاستخدام
الجرعة الابتدائية النموذجية للڤيلداغليبتين هي 50 ملغ مرة واحدة يومياً. الجرعة المعتادة للصيانة هي 50 ملغ مرة واحدة يومياً. ومع ذلك، يمكن تعديل الجرعة حسب استجابة الفرد وتحمله. الجرعة القصوى الموصى بها هي 100 ملغ يومياً، تؤخذ على شكل 50 ملغ مرتين يومياً أو 100 ملغ مرة واحدة يومياً.

ضعف الكلى:
• خفيف: لا حاجة لتعديل الجرعة
• متوسط: 50 ملغ مرة واحدة يومياً
• شديد: ممنوع الاستخدام

طريقة الاستخدام:
• يمكن تناول ڤيلداغليبتين مع الطعام أو بدونه.
• عادةً ما يُؤخذ مرة أو مرتين يومياً حسب الجرعة المقررة.
• يجب ابتلاع القرص كاملاً مع كوب من الماء.

تفاعلات الأدوية
• أدوية السكري الأخرى: زيادة خطر انخفاض سكر الدم عند الجمع مع السلفونيل يوريا أو الإنسولين.
• ريفامبين: قد يقلل من فعالية ڤيلداغليبتين.
• أدوية تؤثر على الكلى: قد تؤثر على إزالة ڤيلداغليبتين من الجسم.
• أدوية خافضة لضغط الدم: تأثيرات إضافية في خفض ضغط الدم.
• مثبطات السيتوكروم P450: تفاعل ضئيل بسبب المشاركة المحدودة لإنزيمات P450.

موانع الاستعمال
• فرط الحساسية تجاه ڤيلداغليبتين أو أي من مكوناته.
• ضعف شديد في وظائف الكلى أو مرض الكلى في المرحلة النهائية (ESRD).
• اختلال في وظائف الكبد: لا يُنصح باستخدامه للمرضى الذين يعانون من ضعف متوسط إلى شديد في الكبد.
• الحمل والرضاعة: يجب تجنبهما.

الآثار الجانبية
الآثار الجانبية الشائعة لڤيلداغليبتين:
• صداع
• دوار
• نزلات برد
• التهابات الجهاز التنفسي العلوي
• غثيان

الآثار الجانبية الخطيرة:
• التهاب البنكرياس
• ردود فعل تحسسية شديدة (مثل الوذمة الوعائية، الصدمة التحسسية).
• ضعف في وظائف الكبد
• انخفاض مستوى السكر في الدم (عند الاستخدام مع أدوية مضادة للسكري أخرى مثل الأنسولين أو السلفونيل يوريا).

السمية
قد تشمل أعراض السمية ما يلي:
• نقص سكر الدم الشديد (خاصة عند استخدام الأنسولين أو السلفونيل يوريا).
• ضعف وظائف الكبد (ارتفاع إنزيمات الكبد).
• مشاكل في الكلى (خاصة لدى المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي).
• التهاب البنكرياس (ألم شديد في البطن، غثيان وقيء).
• يتضمن العلاج الرعاية الداعمة، مراقبة مستوى السكر في الدم، ووظائف الكبد والكلى، وإيقاف الدواء إذا لزم الأمر.