La vildagliptine est un médicament oral utilisé dans la gestion du diabète sucré de type 2. Il appartient à la classe de médicaments appelés inhibiteurs de la DPP-4 (inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4). La vildagliptine agit en améliorant l’activité des hormones incrétines (telles que le GLP-1), qui aident à réguler la glycémie. Plus précisément, il inhibe l’enzyme DPP-4 qui décompose normalement ces hormones, augmentant ainsi la sécrétion d’insuline et diminuant la production de glucagon de manière dépendante du glucose. Cela aide à contrôler la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2. La vildagliptine a été approuvée pour la première fois en 2007 par l’Agence européenne des médicaments (EMA). Il a ensuite été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2009 sous le nom de marque Galvus.
MARQUES
Galvus : Il est disponible sous forme de comprimé non enrobé avec la composition de vildagliptine 50 mg.
Zomarist : Il s'agit d'un médicament combiné avec vildagliptine 50 mg/metformine 850 mg et vildagliptine 50 mg/metformine 1000 mg.
MÉCANISME D'ACTION
La vildagliptine agit en bloquant l’enzyme DPP-4, qui décompose les hormones incrétines comme le GLP-1 (glucagon-like peptide-1) et le GIP (peptide inhibiteur gastrique), tous deux importants pour la régulation de la glycémie.
Augmentation des niveaux d’incrétine : l’inhibition de la DPP-4 entraîne des niveaux plus élevés d’hormones incrétines actives dans la circulation sanguine.
Sécrétion d’insuline améliorée : lorsque les niveaux de glucose dans le sang augmentent, ces incrétines stimulent la libération d’insuline par le pancréas de manière dépendante du glucose.
Sécrétion réduite de glucagon : la vildagliptine diminue la libération de glucagon, ce qui augmente normalement la glycémie, en particulier pendant le jeûne.
En conséquence, la vildagliptine aide à contrôler la glycémie en stimulant la libération d’insuline, lorsque cela est nécessaire, et en réduisant la production de glucose par le foie.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption:
La vildagliptine est rapidement absorbée après prise orale, avec une biodisponibilité de 85 % à jeun. La nourriture n’affecte pas significativement son absorption.
Distribution:
Il a un grand volume de distribution (environ 71 L) et il n'est pas significativement lié aux protéines (environ 9,3 %).
Métabolisme:
La vildagliptine subit un métabolisme minimal dans le foie. Il est principalement converti en un métabolite inactif par hydrolyse et ne dépend pas fortement des enzymes du cytochrome P450 pour son métabolisme.
Excrétion:
La majeure partie de la vildagliptine est éliminée sous forme inchangée dans l’urine (environ 70 % de la dose). Une petite partie est excrétée dans les selles. La demi-vie est d’environ 2,3 heures et le médicament est éliminé par les voies rénales et non rénales. Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, l’élimination est plus lente.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
La dose initiale typique de vildagliptine est de 50 mg une fois par jour. La dose d’entretien habituelle est de 50 mg une fois par jour. Cependant, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse et de la tolérance individuelles. La dose maximale recommandée est de 100 mg par jour, à prendre à raison de 50 mg deux fois par jour ou de 100 mg une fois par jour.
Insuffisance rénale :
Doux : aucun ajustement nécessaire
Modéré : 50 mg une fois par jour.
Grave : Contre-indiqué.
Administration:
La vildagliptine peut être prise avec ou sans nourriture.
Il est généralement pris une ou deux fois par jour en fonction de la dose prescrite.
Le comprimé doit être avalé entier avec un verre d’eau.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Autres antidiabétiques : Risque accru d’hypoglycémie en cas d’association avec des sulfonylurées ou de l’insuline.
Rifampicine : peut réduire l’efficacité de la vildagliptine.
Médicaments ayant un impact sur les reins : peuvent modifier l’élimination de la vildagliptine.
Antihypertenseur : Effets additifs hypotenseurs.
Inhibiteurs du cytochrome P450 : interaction minimale en raison de la faible implication avec les enzymes P450.
CONTRE-INDICATIONS
Hypersensibilité à la vildagliptine ou à l’un de ses composants.
Insuffisance rénale sévère ou maladie rénale terminale (IRT).
Insuffisance hépatique : Non recommandé chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré à sévère.
Grossesse et allaitement : À éviter
EFFETS SECONDAIRES
Effets secondaires courants de la vildagliptine :
Mal de tête
Étourdissements
Froid
Infections des voies respiratoires supérieures
Nausée
Effets secondaires graves :
Pancréatite
Réactions allergiques graves (p. ex., œdème de Quincke, anaphylaxie).
Dysfonctionnement hépatique
Hypoglycémie (lorsqu’elle est associée à d’autres médicaments antidiabétiques comme l’insuline ou les sulfonylurées).
TOXICITÉ
Les symptômes de toxicité peuvent inclure :
Hypoglycémie sévère (en particulier avec l’insuline ou les sulfamides hypoglycémiants).
Dysfonctionnement hépatique (enzymes hépatiques élevées).
Problèmes rénaux (en particulier chez les personnes souffrant d’insuffisance rénale).
Pancréatite (douleurs abdominales intenses, nausées et vomissements).
La prise en charge comprend des soins de soutien, la surveillance de la glycémie, de la fonction hépatique et rénale et l’arrêt du médicament si nécessaire.
