دوكسوفيلين، وهو مشتق من الميثيل زانثين ومرتبط هيكليًا بالثيوفيلين، يُصنّف كموسّع للشعب الهوائية. يُستخدم لعلاج ومنع مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) والربو. تم اعتماد الدواء لأول مرة في إيطاليا عام 1988، وفي فبراير 2014، منحته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) صفة دواء يتيم لعلاج توسع القصبات.

الأسماء التجارية:

  • D-Fyal: دواء سائل فموي يحتوي على 100 ملغ/5 مل من دوكسوفيلين.

  • Doxfree: متوفر على شكل أقراص، يحتوي على دوكسوفيلين بتركيز 400 ملغ.

  • Doxobron: أقراص فموية تحتوي على دوكسوفيلين بتركيز 400 ملغ.

آلية العمل:

يعمل دوكسوفيلين عن طريق تثبيط إنزيم الفوسفوديستيراز، خاصة PDE4، مما يمنع تحلل الأدينوزين أحادي الفوسفات الحلقي (cAMP)، ويزيد من تركيزه داخل الخلايا. هذا يؤدي إلى ارتخاء العضلات الملساء وتوسيع الشعب الهوائية، وبالتالي تقليل انسداد المجاري التنفسية.

الحركية الدوائية:

الامتصاص: يمتص جيدًا فمويًا، ويصل إلى ذروة تركيزه خلال 2–3 ساعات.
التوزيع: يرتبط بنسبة 40% بالألبومين، ويبلغ حجم التوزيع 0.5–0.7 لتر/كغ.
الاستقلاب: يُستقلب في الكبد عبر CYP1A2 بنسبة أقل من الثيوفيلين.
الإخراج: يُطرح عبر الكلى بنسبة 50–60%، مع أقل من 4% من الدواء غير المتغير في البول.

الديناميكا الدوائية:

يتميز دوكسوفيلين عن الثيوفيلين بوجود مجموعة ديوكسالان، كما أن له تقاربًا أقل مع مستقبلات الأدينوزين A1 و A2، مما يُقلل من آثاره الجانبية.

الجرعة وطريقة الاستعمال:

يتوفر على شكل أقراص، شراب، حقن، ومساحيق للأطفال.

  • الأقراص: 200 ملغ، 400 ملغ.

  • الشراب: 100 ملغ/5 مل.

  • الحقن الوريدي: 100–300 ملغ في 100 مل من المحلول الملحي، يُعطى خلال 20–30 دقيقة.

للبالغين:
 400 ملغ مرتين يوميًا (الحد الأقصى: 1200 ملغ/يوم).

للأطفال:
 6 ملغ/كغ مرتين يوميًا أو 100–200 ملغ مرتين يوميًا.

التفاعلات الدوائية:

  • مضادات حيوية: إريثروميسين، لينكومايسين، كليندامايسين.

  • أدوية النقرس: ألوبورينول.

  • مضادات الحموضة: سيميتيدين.

  • أدوية الضغط: بروبرانولول.

  • مضادات التشنج: فينيتوين.

موانع الاستعمال:

  • الحساسية المفرطة للدواء.

  • احتشاء عضلة القلب الحاد.

  • انخفاض ضغط الدم.

الآثار الجانبية:

  • صداع.

  • خفقان القلب.

  • تسارع نبضات القلب.

  • غثيان وقيء.

  • ألم في البطن.

  • أرق وعصبية.

السمّية:

تناول جرعة زائدة قد يسبب:

  • هياج شديد أو ارتعاش.

  • اضطراب نظم القلب.

  • تشنجات.

  • انخفاض ضغط الدم.

  • غثيان.

الصورة
Doxofylline Standard