Doxofylline

MÉCANISME D'ACTION :

La doxofylline exerce ses effets principalement en inhibant les enzymes phosphodiestérases, en particulier l'isoenzyme PDE4. Cette inhibition empêche la dégradation de l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) dans les cellules. L'AMPc joue un rôle clé en tant que messager secondaire dans de nombreux processus cellulaires, notamment la régulation de l'inflammation et la relaxation des muscles lisses. En augmentant les taux intracellulaires d'AMPc, la doxofylline favorise la bronchodilatation, contribuant ainsi à soulager l'obstruction des voies respiratoires chez les patients asthmatiques ou atteints de BPCO.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : La doxofylline est bien absorbée après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales étant généralement atteintes en 2 à 3 heures.

Distribution : Environ 40 % sont principalement liés à l'albumine. Le volume de distribution est d'environ 0,5 à 0,7 L/kg.

Métabolisme : La doxofylline est principalement métabolisée dans le foie par les enzymes du cytochrome P450, en particulier le CYP1A2, mais dans une moindre mesure que la théophylline.

Excrétion : Environ 50 à 60 % du médicament est excrété par voie rénale. Moins de 4 % du médicament est excrété inchangé dans les urines.

PHARMACODYNAMIQUE :

La doxofylline est une nouvelle xanthine bronchodilatatrice qui diffère de la théophylline par la présence d’un groupe dioxalane. La doxofylline semble avoir une affinité réduite pour les récepteurs de l’adénosine A1 et A2, ce qui pourrait expliquer son meilleur profil de sécurité.

POSOLOGIE ET ​​MODE D’ADMINISTRATION :

La doxofylline est disponible sous forme de comprimés, de sirops, de poudres et d’injections. Les comprimés, le sirop et les injections sont recommandés pour les adultes, tandis que le sachet peut être utilisé pour les enfants de moins de 6 ans.

• Comprimés disponibles en dosages de 200 mg et 400 mg

• Sirops disponibles principalement en dosage de 100 mg/5 ml

• Injections intraveineuses : 100 à 300 mg dilués dans 100 ml de sérum physiologique, perfusion en 20 à 30 minutes.

• La dose administrée dépend de la tolérance du patient, de son poids et de la gravité de la maladie.

Pour les adultes :

• La dose orale recommandée est de 400 mg deux fois par jour et la dose maximale recommandée ne doit pas dépasser 1 200 mg par jour.

• Pour les enfants, la dose doit être de 6 mg/kg deux fois par jour ou de 100 à 200 mg deux fois par jour.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Certains médicaments doivent être évités pendant le traitement par doxofylline, car ils peuvent entraîner des effets indésirables. Avant de prendre de la doxofylline, il est impératif de consulter son médecin si le patient prend d’autres médicaments. Voici quelques médicaments à éviter pendant le traitement par doxofylline.

• Antibiotiques – Érythromycine, Lincomycine, Clindamycine

• Médicaments contre la goutte – Allopurinol

• Antiacides gastriques – Cimétidine

• Antihypertenseurs – Propranol

• Anticonsulvants – Phénytoïne

CONTRE-INDICATIONS :

La doxofylline est contre-indiquée chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à ce médicament, ainsi que chez celles présentant un infarctus aigu du myocarde ou une hypotension.

EFFETS INDÉSIRABLES :

• Maux de tête

• Palpitations

• Tachycardie légère

• Maux de tête

• Nausées

• Vomissements

• Douleurs abdominales

• Insomnie

• Irritabilité

TOXICITÉ :

Un surdosage peut entraîner des effets toxiques tels que :

• Agitation ou tremblements importants

• Arythmies cardiaques

• Convulsions

• Hypotension

• Nausées