Le témozolomide a été inventé dans les années 1980 par le professeur Malcolm Stevens et son équipe de recherche de l'université Aston au Royaume-Uni. Le témozolomide (commercialisé sous le nom de Temodar) est un médicament de chimiothérapie orale principalement utilisé pour traiter les tumeurs cérébrales malignes, en particulier le glioblastome multiforme (GBM) et l'astrocytome anaplasique. C'est un agent alkylant, un type de médicament anticancéreux qui endommage l'ADN des cellules cancéreuses, inhibant leur croissance et induisant la mort cellulaire.
NOMS DE MARQUE
Temodar, Temodal
La posologie habituelle est de 150 mg/m² par voie orale une fois par jour.
MÉCANISME D'ACTION
Le témozolomide agit en se convertissant en sa forme active, le MTIC, dans l'organisme. Le MTIC méthyle l'ADN, ciblant principalement les bases guaniques, ce qui entraîne des dommages à l'ADN. Ces dommages perturbent le cycle cellulaire et déclenchent à terme l'apoptose, ou mort cellulaire programmée. Cependant, l'efficacité du médicament peut être réduite par les mécanismes de réparation de l'ADN cellulaire, en particulier par l'enzyme O6-méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT), qui peut réparer l'ADN méthylé et diminuer l'effet cytotoxique du témozolomide.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Le témozolomide est un promédicament rapidement et efficacement absorbé par voie orale, avec une biodisponibilité proche de 100 %. Après avoir atteint la circulation systémique, il traverse rapidement la barrière hémato-encéphalique.
Distribution
Le témozolomide a un volume de distribution apparent moyen de 0,4 L/kg.
Métabolisme
Le témozolomide (TMZ) est un promédicament qui est converti en sa forme active par hydrolyse spontanée non enzymatique à un pH physiologique de 7,4. Contrairement à de nombreux autres agents de chimiothérapie, son métabolisme ne nécessite pas d'activation par les enzymes hépatiques du système du cytochrome P450.
Excrétion
Le témozolomide est principalement excrété par les reins, environ 38 % de la dose étant éliminée dans les urines en sept jours. En comparaison, seulement environ 0,8 % est éliminé dans les selles.
PHARMACODYNAMIQUE
Le témozolomide est un agent alkylant oral et un promédicament qui exerce ses effets cytotoxiques en modifiant l'ADN, principalement par méthylation. Ces lésions provoquent l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose (mort cellulaire programmée) des cellules cancéreuses à division rapide, notamment celles des tumeurs cérébrales comme le glioblastome multiforme.
ADMINISTRATION
Prenez ce médicament à la même heure chaque jour, avec ou sans nourriture. Les nausées et les vomissements sont des effets secondaires fréquents du témozolomide, mais il est important de continuer à prendre le médicament même en cas de nausées. La prise à jeun ou au coucher peut aider à réduire les nausées.
POSOLOGIE ET DOSAGE
Le témozolomide est disponible sous deux formes principales : gélules orales et injection intraveineuse (IV).
Les dosages disponibles sont :
5 mg
20 mg
100 mg
140 mg
180 mg et 250 mg.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Le témozolomide présente plusieurs interactions médicamenteuses importantes, augmentant notamment le risque de myélosuppression et d'infection lorsqu'il est associé à d'autres immunosuppresseurs, à la chimiothérapie et à la radiothérapie. L'acide valproïque, un anticonvulsivant, peut diminuer l'élimination du témozolomide de l'organisme, augmentant potentiellement ses effets et sa toxicité. Les vaccins vivants, tels que ceux contre la grippe, la rougeole et la fièvre jaune, doivent être évités, car le témozolomide peut affaiblir la réponse immunitaire et augmenter le risque d'infection. De plus, les interactions avec d'autres médicaments comme la défériprone, qui comporte également un risque de baisse du nombre de globules blancs, sont considérées comme graves.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
Il est généralement recommandé de le prendre à jeun pour réduire les nausées, un effet secondaire fréquent. Un repas riche en graisses peut diminuer l'absorption du médicament. Pour minimiser les maux d'estomac, certaines personnes prennent la dose au coucher. Chez les enfants qui ne peuvent pas avaler la gélule, le mélange du contenu avec une petite quantité d'aliment acide, comme du jus de pomme, est parfois effectué sous surveillance médicale. Cependant, cela peut entraîner un dosage incorrect ou une dégradation du médicament.
CONTRE-INDICATIONS
Le témozolomide est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves au médicament, à ses composants ou à la dacarbazine, un médicament de chimiothérapie associé. Il est également contre-indiqué chez les patients présentant une myélosuppression sévère.
EFFETS SECONDAIRES
Le témozolomide est un médicament anticancéreux qui peut entraîner des effets secondaires courants et graves, principalement en raison de son impact sur la moelle osseuse et le système immunitaire.
• Problèmes gastro-intestinaux.
• Perte de cheveux.
• Fatigue.
• Maux de tête.
• Symptômes neurologiques.
• Réactions cutanées.
• Aphtes.
• Troubles sanguins.
• Lésions hépatiques.
• Cancers nouveaux ou secondaires.
• Convulsions.
SURDOSE
Saignements ou ecchymoses inhabituels.
Signes d'infection, tels que fièvre, maux de gorge persistants ou congestion.
Fatigue ou faiblesse inhabituelles.
Nausées et vomissements.
Diarrhée.
Hépatotoxicité.
Défaillance multiviscérale, dans les cas graves.
Douleurs abdominales ou urines foncées.
TOXICITÉ
Le témozolomide est un agent de chimiothérapie alkylant oral utilisé pour traiter les tumeurs cérébrales. Il est associé à des toxicités courantes et graves. Le risque le plus important est la myélosuppression, qui peut être grave et mettre la vie en danger. D’autres toxicités incluent des problèmes gastro-intestinaux, des lésions hépatiques, de la fatigue et un risque d’infections opportunistes.
