Tacrolimus

MARQUES

Prograf

Protopic

Hecoria

Astagraf XL

Envarsus XR

Ils sont disponibles sous plusieurs formes pour différents usages médicaux, notamment des gélules orales, des granulés oraux, des comprimés et gélules à libération prolongée, des injections intraveineuses (IV) et des pommades topiques. Utilisez-le exactement comme prescrit sur l'étiquette, à la même heure chaque jour.

MÉCANISME D'ACTION

Le tacrolimus est un inhibiteur de la calcineurine aux propriétés immunosuppressives. Il agit en se liant à une protéine intracellulaire appelée protéine de liaison FK506 (FKBP), formant un complexe qui bloque l'activité phosphatase de la calcineurine. Cette inhibition empêche l'activation des lymphocytes T et la transcription de gènes clés de cytokines, comme l'interleukine-2 (IL-2), réduisant ainsi la réponse immunitaire et limitant la prolifération des lymphocytes T.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le tacrolimus est absorbé de manière irrégulière et incomplète, avec une biodisponibilité orale moyenne d'environ 25 %. Il est donc difficile d'obtenir une concentration sanguine thérapeutique stable et constante, en particulier chez les receveurs de greffe d'organe. Une interaction complexe de facteurs génétiques, physiologiques et environnementaux influence l'absorption du médicament.

Distribution

Basée sur la concentration plasmatique : environ 30 L/kg. Sur la base de la concentration sanguine totale : beaucoup plus faible, environ 1,0 à 1,5 L/kg.

Métabolisme

Le tacrolimus est principalement métabolisé par les enzymes CYP3A4 et CYP3A5 dans le foie et les intestins. Un polymorphisme nucléotidique unique spécifique, appelé génotype CYP3A53, a un impact significatif sur la biodisponibilité du médicament. Les personnes homozygotes pour le CYP3A53 présentent une activité métabolique réduite, ce qui entraîne des concentrations sanguines de tacrolimus plus élevées que celles porteuses de l’allèle CYP3A5*1.

Excrétion

Le tacrolimus est principalement éliminé par la bile dans les fèces, moins de 1 % étant excrété sous forme inchangée dans les urines.

PHARMACODYNAMIQUE

Le tacrolimus est un puissant immunosuppresseur qui agit en inhibant la calcineurine, une phosphatase essentielle à l’activation des lymphocytes T, empêchant ainsi le système immunitaire de s’attaquer à un organe transplanté. L'efficacité du médicament dépend du patrimoine génétique de chaque patient, notamment des variations des enzymes métaboliques.

ADMINISTRATION

L'administration du tacrolimus varie selon la formulation et vous devez le prendre exactement comme prescrit par votre professionnel de santé. Les gélules à libération immédiate (Prograf) se prennent généralement deux fois par jour, à 12 heures d'intervalle, avec ou sans nourriture, à condition de respecter la prise régulière. Les gélules à libération prolongée (Astagraf XL) et les comprimés (Envarsus XR) se prennent une fois par jour à jeun.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE

Formulation orale à libération immédiate (LI) : Commencer par 0,075 mg/kg/jour, répartie en deux prises toutes les 12 heures.

IV : Initialement 0,01 mg/kg/jour en perfusion continue.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le tacrolimus est associé à de nombreuses interactions médicamenteuses qui peuvent affecter significativement sa concentration sanguine, entraînant potentiellement une sous-exposition ou une surexposition, pouvant toutes deux entraîner des conséquences graves telles qu'un rejet d'organe ou une toxicité. Les principales classes de médicaments interagissant avec le tacrolimus comprennent les antifongiques, les antibiotiques, les inhibiteurs calciques et certains médicaments contre le VIH. De plus, le jus de pamplemousse peut augmenter les concentrations de tacrolimus et doit être évité.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le tacrolimus présente d'importantes interactions alimentaires, notamment avec le pamplemousse et son jus, ce qui peut augmenter les concentrations du médicament et accroître le risque de toxicité. D'autres agrumes comme le pomelo, ainsi que certaines plantes et tisanes, notamment le jus de grenade, le curcuma, le gingembre et divers compléments alimentaires, peuvent également influencer les concentrations de tacrolimus. Il est important de prendre le tacrolimus régulièrement, avec ou sans nourriture, afin de maintenir des concentrations sanguines stables.

CONTRE-INDICATIONS

Le tacrolimus est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité au médicament, aux autres macrolides ou à l'un de ses composants. Le pamplemousse, le millepertuis, les vaccins vivants et l'utilisation concomitante de ciclosporine sont également contre-indiqués pour le tacrolimus systémique en raison d'interactions médicamenteuses potentiellement dangereuses. Le tacrolimus topique ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de deux ans, les patients immunodéprimés, ni sur des lésions cutanées malignes ou des infections virales et bactériennes actives.

EFFETS SECONDAIRES

Le tacrolimus, un puissant immunosuppresseur, peut provoquer de nombreux effets secondaires.

• Système nerveux : Tremblements (frissons, en particulier dans les mains), maux de tête et troubles du sommeil (insomnie).

• Gastro-intestinaux : Diarrhée, nausées, maux d’estomac, vomissements et constipation.

• Métaboliques : Hyperglycémie, cholestérol et potassium.

• Lésions rénales.

• Hypertrophie myocardique.

• Allongement de l’intervalle QT.

• Microangiopathie thrombotique.

SURDOSAGE

Un surdosage ou des concentrations élevées et prolongées de tacrolimus peuvent entraîner des effets toxiques dose-dépendants sur plusieurs organes.

• Néphrotoxicité.

• Hyperglycémie et diabète.

• Problèmes cardiovasculaires.

• Effets gastro-intestinaux.

• Tremblements, maux de tête, confusion, étourdissements et insomnie.

• Convulsions, coma.

• Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR).

TOXICITÉ

La toxicité du tacrolimus survient lorsque les concentrations sanguines de ce médicament immunosuppresseur deviennent trop élevées, souvent en raison d'une marge thérapeutique étroite, d'une absorption variable ou d'interactions médicamenteuses. La toxicité peut affecter plusieurs systèmes organiques, les reins et le système nerveux central étant les plus fréquemment touchés. Une surveillance étroite des concentrations sanguines est essentielle pour prévenir ou prendre en charge cette affection.